Expresión y actividad de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 2

VILLANUEVA SSM; RUIZ ML; LUQUITA MG; SÁNCHEZ POZZI EJ; PELLEGRINO JM; TORRES AM; CATANIA VA; MOTTINO AD

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2003

El hígado es el principal sitio de excreción de xenobióticos conjugados conglutation mediada por Mrp2. Se desconoce el papel alternativo del intestino y elriñón en condiciones de insuficiencia hepática. Se evaluó la expresión yactividad de Mrp2 en hígado (remanente), yeyuno y corteza renal en ratas Wistarmacho adultas parcialmente (2/3) hepatectomizadas: 1 (HP1) y 7 (HP7) díasdespués de la cirugía. La expresión de Mrp2, evaluada por western blot no variorespecto de las ratas sham (S) en ninguno de los tejidos, independientementedel tiempo estudiado. La actividad de Mrp2, evaluada in vivo administrando 30μmol de 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (CDNB) i.v./Kg peso y posterior detección delderivado dinitrofenil glutation (DNP-SG) por HPLC y expresada como μmolestotales acumulados después de 60 min, disminuyo significativamente en bilis deHP1 (0.06 ± 0.02) y HP7 (1.12 ± 0.21) respecto de S (2.12 ± 0.31), p<0.05 (n=3).HP1 y HP7 difirieron entre si (p<0.05). La excreción en intestino (perfusión conbuffer R-K, 0.2 ml/min) fue mayor en HP1 (0.057 ± 0.008) respecto de HP7(0.039 ± 0.003) y S (0.035 ± 0.010), p< 0.05 (n=3). La excreción renal (orinarecogida por punción vesical al final del experimento) no mostró diferencias entregrupos. El contenido tisular de DNP-SG de HP1, evaluado a los 5 min deinyectado CDNB, disminuyo en hígado (-69%) y corteza renal (-51%) mientrasque aumento en intestino (+105%) respecto de S (p<0.05, n=4). Los resultadosindican una severa alteración de la secreción hepática de DNP-SG sin alteraciónde expresión de Mrp2. Las determinaciones tisulares sugieren insuficientemetabolización de CDNB, y por tanto disponibilidad, como principal causa dealteración. El intestino podría contribuir, aunque mínimamente, a compensar ladeficiencia.