Regulación de la expresión de transportadores ABC por estrógenos y fitoestrógenos en células Caco-2.

ARIAS A; VILLANUEVA SSM; RUIZ ML; CATANIA VA; MOTTINO AD

Mar del Plata

Congreso; SAFIS; 2011

Los transportadores ABC (ATP-Binding Cassette) median el eflujo celular de diversos endo- y xenobióticos. Se evaluó la influencia del estrógeno natural Estradiol (E2), del estrógeno sintético Etinilestradiol (EE) y del fitoestrógeno Genisteína (GNT), sobre los niveles de expresión de la proteína de resistencia a multidrogas 1 (MDR1) y de las proteínas asociadas a resistencia a multidrogas 2 y 3 (MRP2 y MRP3), en un modelo de epitelio intestinal humano, la línea celular Caco-2. Los niveles proteicos y de ARNm se determinaron por westernblot y PCR en tiempo real, respectivamente. Las células se trataron durante 48 hs con dosis fisiológicas y farmacológicas de E2 o EE (0.05 pM a 5 nM) y con dosis de GNT asociadas a la ingesta de soja (0.1 nM a 10 µM). Los resultados (p<0.05, n=4-6), muestran un aumento en la expresión proteica de MDR1 en células tratadas con 0.5 y 5 pM de EE y 1.0, 10 y 1000 nM de GNT respecto de los controles (+158%, +162%, +87%, +97% y +99%, respectivamente), con un aumento paralelo en su ARNm a las dosis 5 pM de EE y 1000 nM de GTN (+32% y +70%). La expresión proteica de MRP2 aumentó en células tratadas con 5 nM de E2 (+36%), 0.5 y 5 pM de EE (+75% y +88%) y 0.1, 1.0, 10 y 1000 nM de GNT (+139%, +325%, +401% y +120%), mientras que su ARNm no fue afectado. MRP3 aumentó sus niveles de expresión proteica a las dosis 5 pM de E2 y EE (+92% y +75%) y 10 µM de GNT (+87%), con un aumento concomitante en su ARNm a 5 pM de E2 y EE (+100% y +97%). Se concluye una inducción tanto de los transportadores apicales MDR1 y MRP2 como del transportador basolateral MRP3 por estrógenos, a través de mecanismos de regulación diferentes (transcripcional vs. pos-transcripcional). Este efecto contribuiría a la prevención de la absorción intestinal de xenobióticos dietarios, sustratos de los transportadores ABC estudiados, así como a la protección del enterocito mismo, en condiciones de embarazo, anticoncepción o ingesta de fitoestrógenos dietarios.