Actividad de MMP2 y MMP9 y sus factores moduladores en placenta de rata sana y diabética durante la gestación

PUSTOVRH CAROLINA; JAWERBAUM ALICIA; SINNER DÉBORA; WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; GONZÁLEZ ELIDA

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Diabetes; 2002

Sociedad Argentina de Diabetes

Las metaloproteasas (MMPs) participan en los procesos de remodelación tisular durante la gesta. En los tejidos diabéticos la actividad uterina de MMPs se encuentra incrementada, y este aumento es modulado por las altas concentraciones de óxido nítrico (NO) en dichos tejidos. Con el objeto de evaluar sus niveles y mecanismos regulatorios en el desarrollo placentario, se determinó la actividad de MMP2 y MMP9 en placenta embrionaria (PE) y decidua (PD) de ratas sanas (C) y diabéticas (D) por estreptozotocina neonatal (100 mg.kg-1) (nSTZ-D) en día 14 de gestación, utilizando el método de cuantificación de su actividad gelatinásica por medio de zimografía. La actividad de MMP9 es mayor en D que en C, tanto en PE (PEC:1+0.05, PED:1.38 + 0.1 p<0.02) como en PD (PDC:1.1+0.03, PDD:1.38+0.09, p<0.05). El agregado de nitroprusiato de sodio 600 mM (NP) (dador de NO) al medio de incubación incrementa su actividad en decidua de ratas C (1.28+0.06, p<0.05), pero no en placenta embrionaria. Cuando la síntesis endógena de NO se encuentra bloqueada (L-NMMA 600 mM), la actividad enzimática disminuye en PE y PD de ratas sanas (PEC: 0.79+0.16, p<0.02, PDC: 0.82+0.06, p<0.05). Los niveles de MMP2 son casi indetectables en la PE control (0.05+0.01) , y su actividad está incrementada en las ratas diabéticas (3.54+0.7, p<0.001). Sus niveles también son mayores en decidua de animales D (1.23+0.09) en relación a C (1+0.3 p<0.05). En las ratas sanas NP produce un incremento y L-NAME una disminución en la actividad de MMP2 en PD (NP: 1.35+0.18, p<0.05, L-NAME: 0.82+0.09, p<0.05), aumento que no resulta evidente en tejidos de animales diabéticos. Se concluye que las metaloproteasas ensayadas presentan niveles anormalmente altos en placentas diabéticas. Asimismo se aportan evidencias de una funcionalidad selectiva en la modulación positiva que el NO ejerce sobre la actividad de MMPs placentarias.