Regulación de óxido nítrico placentario por 15 deoxy-delta 12,14 Prostaglandina J2 (15dPGJ2) a través de la activación de PPARgamma.

CAPOBIANCO EVANGELINA; JAWERBAUM ALICIA; ROMANINI M CRISTINA; WHITE VERÓNICA; PUSTOVRH; MUGNAINI M TERESA; SOÑEZ CARLOS; GONZÁLEZ ELIDA

Mar del Plata, Pcía. de Bs. As.

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La activación de receptor nuclear PPARg inhibe la producción de compuestos proinflamatorios como el óxido nítrico (NO). Nuestros estudios previos indican que 15dPGJ2, agonista endógeno de PPARg, disminuye los niveles de NO en placentas de ratas diabéticas a término, tejido afectado por altos índices de estrés oxidativo. El objetivo de este trabajo es evaluar en placentas a término de ratas sanas (C) y diabéticas por administración neonatal de estreptozotocina (D): 1) Los niveles de 15dPGJ2 (EIA); 2) La participación del receptor nuclear PPARg en la regulación de los niveles placentarios de NO (incubaciones tisulares en presencia de bis aril diglicil éter (BADGE)), antagonista de PPARg, y dosaje de nitratos/nitritos mediante reacción de Griess); 3) La existencia de daño tisular evidenciado por nitrosilación proteica (localización inmunohistoquímica). Resultados: A diferencia del control, la placenta diabética presenta marcación intensa con el anticuerpo antinitrotirosina, especialmente en el endotelio vascular y mesénquima del laberinto. Los niveles de nitratos/nitritos placentarios (nmol/mg) disminuyen en presencia de 15dPGJ2 (C: 3.7 ± 0.2; C+PGJ2: 2.2 ± 0.2 p<0.001) y se incrementan en presencia de BADGE (6.1 ±0.5 p<0.001). El contenido placentario de 15dPGJ2 (pg/mg) es menor en D (1.05 ± 0.37) que en C (13.75 ± 2.7 p<0.001). Conclusiones: La placenta de rata diabética a término presenta daño inducido por peroxinitritos. La regulación negativa de 15dPGJ2 sobre la producción de NO se ejercería a través de la activación de PPARg. La disminución de los niveles de 15dPGJ2 en la placenta diabética podría relacionarse con el daño placentario inducido por la interacción de elevados niveles de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en esta patología.