Daño pancreático por estreptozotocina: efecto modulatorio de 15 deoxi delta 12,14 prostaglandina J2 en la producción de óxido nítrico y prostaglandinas

GONZÁLEZ ELIDA; JAWERBAUM ALICIA; SINNER DÉBORA; PUSTOVRH CAROLINA; WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; XAUS CARMEN; PERALTA CARMEN; ROSELLÓ-CATAFAU, JOAN

Mar del Plata, Pcía. de Bs.As.

Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

15-deoxy-delta 12,14PGJ2 (15d-PGJ2) es ligando natural de PPAR gamma. Su activación inhibe la expresión de la iNOS y COX, que a su vez producen el incremento de de agentes inflamatorios en islotes diabéticos. Nuestra hipótesis es que 15d-PGJ2 regularía la respuesta inflamatoria del páncreas diabético. Se evalúa la actividad de NOS Ca 2+ dependiente (cNOS) e independiente (iNOS) (pmol NO.min.mg /mg prot), y los niveles de nitritos (N) (nmol/mg prot), 15d-PGJ2 (pg/mg prot) y PGE2 (pg/mg prot) 1) en islotes pancreáticos aislados de ratas sanas (C) y diabéticas por estreptozotocina (D). Nuestros resultados muestran que 15d-PGJ2 es menor en islotes D (0.22 ± 0.07 ) que en C (0.50 ± 0.04 p<0.05). La actividad de cNOS (C: 1.6 ±0.04, D: 1.63 ±0.05) e iNOS (C: 0.5 ± 0.03, D: 1.4 ± 0.02) es inhibida por 15d-PGJ2 10-5 M tanto en C (C cNOS 1.2 ± 0.02, C iNOS 0.2 ± 0.01p<0.05) como en D (DcNOS 1 ± 0.02, D iNOS 0.51 ± 0.03 p<0.001). La actividad de iNOS se encuentra incrementada en islotes D con respecto a C (p<0.01). Los niveles de N y PGE2, mayores en D (0.56 ± 0.05 y 6.30 ± 0.6) que en C(0.28 ± 0.03 y 2.58 ± 0.5 (p<0.05 y  p<0.001) respectivamente, disminuyen en presencia de 15d-PGJ2 (NC: 0.11 ± 0.4, ND: 0.26 ±0.04, p<0.05, PGE2 C: 0.510.51 ± 0.04 PGE2D: 3.0 ± 0.05 p<0.05). Nuestras observaciones sugieren que 15d-PGJ2 es capaz de modular los niveles de agentes proinflamatorios en islotes pancreáticos, y que su disminución en islotes diabéticos está probablemente relacionada con la perpetuación del daño inflamatorio.