Rol del gen meis1 en el ciclo celular del cardiomiocito ovino y su posible empleo como blanco en regeneración cardíaca

GHIRINGHELLI D; OLEA FD; LOCATELLI P; CROTTOGINI A; GIMÉNEZ CS; BELAICH MN; BAUZÁ MR; LÓPEZ EA

Buenos Aires

Congreso; 43° Congreso Argentino de Cardiología; 2017

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: Las enfermedades cardiovasculares son la causa N° 1 de muerte a nivel mundial. Su complicación más severa, el infarto agudo de miocardio, conduce al remodelamiento ventricular e insuficiencia cardíaca. Una alternativa para la regeneración miocárdica es inducir a los cardiomiocitos adultos del peri-infarto a que reingresen al ciclo celular y se dividan en células hijas. En cardiomiocitos murinos, pero aún no estudiado en los de mamíferos grandes, el gen meis1 es factor de transcripción de proteínas (p15, p16, p19, p21) que detienen el ciclo celular, por lo que su inhibición estimula la mitosis de cardiomiocitos postnatales. Por lo tanto, la inhibición de meis1 sería un blanco potencial en terapias de regeneración cardíaca.Objetivo: Nuestro objetivo fue determinar si en mamíferos grandes se expresa meis1 y si tiene igual rol que en ratones. Para ello estudiamos su expresión y la de otros genes involucrados en el ciclo celular en cardiomiocitos de fetos ovinos de edad gestacional 100 días y adultos (ambos post-mitóticos). Materiales y métodos: A partír de cebadores específicos, se amplificaron fragmentos de los genes meis 1, cdkn2aip (p16), nkx2.5, gata4, cdk2, ciclina E1, cdk4, ciclina D y gapdh (como control endógeno). Se realizó RT-PCR a partir de RNA extraído de miocardio de ovinos adultos a partír de los cuales se generaron plásmidos, cada uno conteniendo fragmentos de los genes seleccionados para utilizarlos como calibradores de PCR en tiempo real (qPCR). A partir de mRNA obtenido de fetos de edad gestacional 100 días (n=4) y adultos (n=4) se realizó RT-qPCR para cuantificar la expresión de los genes de interés. Análisis estadístico: ANOVA-Bonferroni; significación: p