ROL DE LAS CÉLULAS LINFOIDES INNATAS SUBGRUPO 3 EN LA DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE INTERLEUQUINA-22 DURANTE EL RECHAZO AGUDO

MELISA PUCCI MOLINERIS; CAROLINA RUMBO; DIEGO SARTORI; CLAUDIA FUXMAN; CARLOS LOWESNSTEIN; MARTIN RUMBO; FABIO NACHMAN; GABRIEL E GONDOLESI; DOMINIK MEIER

Montevideo

Congreso; XXIV Congreso de la Sociedad Latinoamericana y del Caribe de Trasplante (STALYC); 2017

Sociedad Latinoamericana y del Caribe de Trasplante (STALYC)

Introducción: Los eventos de rechazo intestinal (ITx), continúan siendo la principal causa de perdida del injerto y muerte a pesar de los avances y optimización de los esquemas inmunosupresores. Recientemente, se ha descripto una subpoblación de células linfoides innatas de subgrupo 3 (ILC3; Lin-CD127+CD117+NKp44+ (NCR+)) las cuáles tendrían un rol primordial en el mantenimiento de la integridad de la barrera epitelial gastrointestinal en varios modelos experimentales de injuria intestinal, siendo potentes productoras de IL-22. Ésta citoquina constituye una vía importante por la cual las células inmunes controlan la función de las células madre intestinales (ISC) que expresan IL-22R, induciendo mecanismos de reparación tisular y disminución de los efectos de patologías intestinales.Objetivo: Determinar el efecto del régimen de inmunosupresión en las ILC3s y el estado del eje IL-22/IL-22R en el curso clínico del post-ITx.Materiales y Métodos: Se aislaron células de lámina propria de biopsias obtenidas en el seguimiento de pacientes ITx clasificados en base a evidencia de rechazo como (normal (ITxN, n=12), rechazo leve (ITxRL, n=3) y de pacientes no trasplantados (Control, n=7). Las ILC3s NCR+ fueron aisladas por citometría de flujo. Mediante inmuhistoquímica (ITxN; ITxRL; ITxRM, n=8) y qPCR se evaluó la presencia de IL-22R+ ISC e IL-22 en biopsias, incluyendo muestras con rechazo moderado (ITxN, n=5; ITxRM, n=6).Resultados: Mientras el porcentaje total de ILC3s no se vio modificado (P=0.47), se observó una disminución de la proporción de ILC3s NCR+/NCR- durante el rechazo (P=0.017). El número de IL-22R+ ISC se mantuvo constante entre los grupos (P=0.21); no obstante, la expresión de IL-22R mostró una tendencia creciente (P=0.063). El nivel de expresión de IL-22 en ITxRM fue notablemente menor que en el grupo ITxN (P=0.063).Conclusiónes: Durante el rechazo se induce una reducción significativa en la proporción de ILC3s NCR+/NCR-. Las ISCs receptoras de IL-22 están intactas en número y expresan mayor nivel del IL-22R, no obstante la cantidad de IL-22 presente es menor. Este desbalance de la proporción ILC3s NCR+/NCR- podría ser, en parte, causa de reparación celular insuficiente durante el evento del rechazo. Esto abre una nueva ventana de opción terapéutica diferente al uso de drogas inmunosupresoras.