El uso de una chaperona química amilora el estrés de Retículo Endoplásmico inducido por acumulación del gangliósido GM2

MORALES C; FERNÁNDEZ M; CARRER D; RAIMUNDA D ; BOLLO, M

Congreso; XXIV Reunión Bianual de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2021

Sociedad de Biologia de Cordoba

EL USODE UNA CHAPERONA QUIMICA AMILORA EL ESTRÉS DEL RETICULO ENDOPLASMICO INDUCIDO PORACUMULACION DEL GANGLIOSIDO GM2[MOU1]   Morales C1, Fernández M1, Carrer D1, RaimundaD1, Bollo M1. 1 Departamento de Bioquímica y biologíacelular (IMMF- INIMEC-CONICET). Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad deCórdoba, Córdoba. E-mail: cmorales@immf.uncor.edu Introducción. Condiciones deestrés desencadenan la acumulación de proteínas mal plegadas en el lumen del RetículoEndoplásmico (RE) desencadenando Estrés organelar. Estoprovoca la activación de una cascada de señal de transducción denominada UPR,(según su sigla en inglés por Unfolded Protein Response), cuya primera función es restaurar la homeostasis. Si eldaño por el estrés persiste el mismo sistema de señal  induce apoptosis. La importancia de conocer ypoder modular la UPR se debe a la evidencia que el estrés sostenido y noresuelto del RE contribuye a la base molecular denumerosas  enfermedades neurodegenerativas. Se hademostrado en estudios previos de nuestro laboratorio que el estrés causado porla acumulación anormal del gangliósido GM2, en cultivo de neuronas,  es causante de la depleción del contenido decalcio luminal, y la activación de PERK, una quinasa demembrana de RE, sensor de  UPR. Además, se comprobó que PERK media tantoefectos  citoprotectores, en una faseaguda del estrés, como efectos deletéreos, a través del factor pro-apoptóticoCHOP, durante la fase crónica de acumulación del gangliósido. El acido biliar ursodesoxicolico(UDCA siglas en ingles) sha sido utilizadocomo herramienta terapéutica, enmodelos in vitro e in vivo,  de enfermedades relacionadas al Estrés de RE. UDCApresenta baja toxicidad y es capaz de atravesar la barrera cerebro vascular. Objetivo.Establecer si  UDCA tiene un efectocitoprotector en un modelo celular de GM2 gangliosidosis. Metodología. Secultivaron neuronas corticales de ratas por 14 días a 37̊ C con 5% de CO2.Las células estresadas con  GM2, pre-incubadaso no con  distintas concentraciones de UDCAfueron fijadas e inmuno-teñidas utilizando  anticuerpos anti-MAP2 o  anti-CHOP y las imágenes analizadas pormicroscopia confocal.  Resultados y Discusión: Se observó que UDCA retrasa lamigración de CHOP al núcleo, y disminuye significativamente  la atrofia neurítica inducida por lasobrecarga de GM2. Estos resultados claramente evidencian el efectocitoprotector del UDCA en un modelo celular de GM2 gangliosidosis permitiéndonosconsiderarla como una potencial herramienta terapéutica en estas patologías.  Experimentos futuros estarán focalizados adeterminar el mecanismo de acción de UDCA en el proceso de señalización de PERK.  @font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}@font-face{font-family:Calibri;panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;mso-font-alt:Calibri;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:swiss;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536859905 -1073732485 9 0 511 0;}p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin-top:0in;margin-right:0in;margin-bottom:8.0pt;margin-left:0in;line-height:107%;mso-pagination:widow-orphan;font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;}p.MsoCommentText, li.MsoCommentText, div.MsoCommentText{mso-style-noshow:yes;mso-style-priority:99;mso-style-link:"Comment Text Char";margin-top:0in;margin-right:0in;margin-bottom:8.0pt;margin-left:0in;mso-pagination:widow-orphan;font-size:10.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;}span.MsoCommentReference{mso-style-noshow:yes;mso-style-priority:99;mso-ansi-font-size:8.0pt;mso-bidi-font-size:8.0pt;}a:link, span.MsoHyperlink{mso-style-priority:99;color:#0563C1;mso-themecolor:hyperlink;text-decoration:underline;text-underline:single;}a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed{mso-style-noshow:yes;mso-style-priority:99;color:#954F72;mso-themecolor:followedhyperlink;text-decoration:underline;text-underline:single;}span.CommentTextChar{mso-style-name:"Comment Text Char";mso-style-noshow:yes;mso-style-priority:99;mso-style-unhide:no;mso-style-locked:yes;mso-style-link:"Comment Text";mso-ansi-font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-size:11.0pt;mso-ansi-font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;}.MsoPapDefault{mso-style-type:export-only;margin-bottom:8.0pt;line-height:107%;}div.WordSection1{page:WordSection1;}