Calcineurina interactúa con PERK en condiciones de Estrés de Retículo Endoplásmico

BOLLO M.,. PAREDES, R. M, HOLSTEIN D., LECHLEITER J. D.Y CAMACHO P.(

La Plata, Argentina

Congreso; XXXVII Reunión Anual de la Sociedad de Biofísica,; 2008

Sesión: BPA Calcineurina interactúa con PERK en condiciones de Estrés de Retículo Endoplásmico. Mariana Bollo1,3, R. Madelaine Paredes2, Deborah Holstein2, James D. Lechleiter2 y Patricia Camacho1. 1Department of Physiology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, (UTHSCSA), 7703 Floyd Curl Drive, 78229-3900, San Antonio, TX, USA 2Department of Cellular and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, (UTHSCSA), 7703 Floyd Curl Drive, 78229-3900, San Antonio, TX, USA 3Instituto de Investigaciones Médicas M y M Ferreyra, (INIMEC-CONICET), Friuli 2434, 5016, Córdoba, Argentina. e-mail: marianabollo@yahoo.com.ar El Estrés de Retículo Endoplásmico (Estrés de RE) es inducido por la acumulación de proteínas sin plegar en el lumen de la organela. Para restablecer la homeostasis se activa una señal de transducción, cuya respuesta inmediata es la atenuación de la síntesis de proteína vía PERK. Esta es una proteína de membrana de RE que detecta estrés. Bajo condiciones normales, PERK está inactiva debido a la asociación de su dominio luminar con la chaperona BIP. Frente a una situación de estrés, la chaperona se disocia causando desinhibición de la quinasa La activación de PERK es un paso clave en la reacción para restablecer la homeostasis. Si la célula es incapaz de reducir el estrés de RE, las caspasas específicas de la organela inician un proceso apoptótico. En este trabajo se observó, en condiciones de Estrés de RE, un aumento de Ca2+ citosólico en ovocitos de Xenopus cargados con Fura2 y un rápido incremento de la expresión de calcineurina (CN), una fosfatasa citosólica dependiente de calcio. Además, experimentos de co-inmunoprecipitación y pull down indicaron que, en presencia de inductores de estrés, CN interacciona, sin intermediarios, con el dominio citosólico de PERK favoreciendo su trans-autofosforilación. Por otro lado, se demostró que, ovocitos inyectados con oligonucleótidos antisentido (morfolinos), lo cuales inhiben el incremento de expresión de CN mencionado anteriormente, son considerablemente más propensos a entrar en un proceso apoptótico. En conjunto, estos resultados proponen una nueva función de CN, distinta a la de fosfatasa conocida hasta el momento. Referencias: Bertolotti, A., Zhang, Y., Hendershot, L.M., Harding, H.P. and Ron, D.,2000, Nat Cell Biol, 2, 326-332. Breckenridge, D.G., Germain, M., Mathai, J.P., Nguyen, M. and Shore, G.C., 2003,Oncogene, 22, 8608-8618. Apoyado por: CONICET PIP 5118, Agencia Nacional PICT 05-38073, NHI RO1 GM055372.