Influencia del estrés nitrosativo en la muerte celular de linfoma de células T inducida por Quercetina -3-metileter

MARTINO RENZO; BARREIRO ARCOS L; CREMANSCHI G; SULSEN, VALERIA; ALONSO MARÍA ROSARIO; ANESINI CLAUDIA

Córdoba

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Larrea divaricata Cav. es una planta autóctona de Sudamérica. Se ha comprobado que tanto el extracto acuoso, como una fracción acetato de etilo (AE) obtenido a partir del mismo, inhiben la proliferación de la línea de linfoma T murino EL-4. Además, se identificó al flavonoide quercetina-3-metil éter (Q-3-ME) como uno de los compuestos responsables del efecto anti-proliferativo de AE. Por lo tanto se propuso para este trabajo evaluar el potencial efecto citotóxico y citostático de la fracción AE y de Q-3-ME sobre la línea celular EL-4. Se observó que tanto AE (100µg/ml) como su flavonoide componente (20µg/ml) indujeron apoptosis a las 24h de incubación, medido a través de la unión celular con anexina-V por citometría de flujo. Este efecto estaría relacionado con una disminución del potencial de membrana mitocondrial, observado por la pérdida del colorante rodamina-123. Este fenómeno de apoptosis produciría finalmente la fragmentación del ADN (aumento de la población de células en fase sub-G1), y el clivaje de la proteína poli-ADP ribosa polimerasa (PARP). A su vez, tanto AE como Q-3-ME produjeron arresto del ciclo celular en fase G1, evento observado a las 3 h de incubación con AE, y 6 h con Q-3-ME. En base a los resultados obtenidos, se puede concluir que AE y Q-3-ME producirían en primera instancia un arresto en el ciclo celular, que conduciría a las células a morir por apoptosis, principalmente por la vía intrínseca.