Cafeína 5 mg sin benzoato de sodio para la apnea del prematuro

PISAPIA, JORGE; ALONSO MARÍA ROSARIO; GIUNTA LEONARDO; DOTTI ANDRÉS; VINIEGRA MIRIAM; CALDERON GRACIELA; MILEZI Z.; ESCOREDO SANDRA

Santa Fe Argentina

Congreso; VIII Congreso Argentino de Farmacia Hospitalaria; 2008

Asociación Argentina de Farmacéuticos de Hospital

INTRODUCCION: El uso de cafeína EV 5mg/Kg (como citrato) para la apnea del recién nacido (RN) prematuro se encuentra ampliamente documentado. En Europa y USA existen 2 productos específicos para este fin (Cafcit®y NeoCaf*) con formulaciones y dosis exactas para RN (lOmg/ml). En Latinoamérica la cafeína EV solo se comercializa en productos que contienen dosis para adultos: 250mg/mi, por lo cual cada vez que se necesita una dosis se deben realizar las diluciones en el office de enfermería. Se encuentran documentados errores en la dilución y accidentes graves en RN por sobredosis de cafeína. Además, tal como lo codifican por ej. la USP 30, la Farmacopea Mexicana VIII ed. ó la FA VI ed. todos los productos contienen benzoato de sodio (300mg/ml) como excipiente (conservante). La literaratura refiere que el alcohol bencílico (y su metabolito el ácido benzoico-benzoato) no deben administrarse a RN ya que debido a su fuerte unión a la albúmina desplazan a la bilirrubina, aumentan la fracción de bilirrubina libre y provocan ictericia, convulsiones, hemorragia intraventricular y kernícterus neonatal. Existe amplia bibliografía que documenta numerosos casos fatales en RN ocurridos por este motivo en la década del 80. En 2007 observamos que los prospectos de los productos con cafeína EV en Argentina habían incluido la contraindicación específica de su uso en los RN debido al contenido de benzoato de sodio. OBJETIVOS : Obtener una preparación EV de cafeína 5mg/ml lista para usar sin benzoato de sodio, estudiar su estabilidad y evaluar su uso clínico en la apnea del prematuro. MATERIALES Y METODOS : En base a la fórmula declarada de los productos importados se preparó una formulación EV de citrato de cafeína 10 mg/ml (equivalente a 5mg/ml de cafeína base) de acuerdo a la siguiente receta magistral cafeína anhidra 10 mg .ácido cítrico monohidratado 5mg ; citrato de sodio dihidratado 8,3mg y agua para inyección csp 2ml. Se prepararon 3 lotes de 30 ampollas y 3 lotes de 30 jeringas unidosís  de 2ml c/u. Las ampollas se conservaron en heladera y las jeringas freezadas. En ellas se controló la esterilidad a los 6 meses y se determinó el contenido de cafeína a tiempos 0,1,2,3,4,5 y 6 meses por HPLC según la USP 30-NF 25 pag-1583. Se  usó un cromatógrafo Shimadzu con 2 bombas LC-9A y detector UV-VIS SPD-6AV. Se evaluó el uso de las ampollas en todos los RN ( 18 ) a los que se les indicó cafeína en la Cymsa durante Junio-Julio 2008. RESULTADOS : El título promedio inicial de los 3 lotes de ampollas fue 5,05mg/ml y 4,98mg/ml a los 6 meses en heladera. Para las jeringas freezadas el inicial fue 4,98mg/ml y 4,90mg/ml a los 6 meses.  Las ampollas y jeringas cumplieron el test de esterilidad. Se observó disminución de la frecuencia y de la severidad de los episodios de apnea en los 18 RN prematuros. DISCUSION : En Latinoamérica no tenemos disponibles productos que en USA y Europa se comercializan con dosis y formulaciones específicas para RN. Por lo tanto tenemos que diluir y fraccionar productos para adultos que pueden contener excipientes en dosis tales que si bien son inocuas en los adultos podrían tener efectos secundarios en los RN. Es necesario que los farmacéuticos hospitalarios evaluemos las formulaciones que se usan en la práctica diaria a fin de prevenir efectos adversos provocados por el uso ( off-label ) de productos para adultos. CONCLUSION: Se obtuvo una preparación EV de cafeína 5mg/ml sin benzoato de sodio estable al menos 6 meses en heladera ó freezada y con resultados clínicos satisfactorios. Con ella se previenen errores de medicación debido a errores en la dilución y se evitan los serios efectos adversos provocados por la administración de benzoato de sodio.