Perturbación endocrina y modificaciones epigenéticas en la mama de hembras y machos

KASS L

Santa Fe

Congreso; XX Congreso Argentino de Toxicología; 2017

Asociación Toxicológica Argentina

La glándula mamaria es un órgano hormono-dependiente que se caracteriza por alcanzar su máximo desarrollo en la adultez, permitiendo analizar en distintos estadios de su desarrollo cómo la exposición a compuestos químicos con actividad hormonal puede afectar su crecimiento y diferenciación; procesos que en la rata ocurren en ambos sexos. En las hembras, una de las funciones principales de la glándula mamaria es proveer los nutrientes necesarios para el mantenimiento de la cría. Cualquier interferencia en el desarrollo mamario puede influenciar en la síntesis y secreción de leche. En este sentido, hemos demostrado que la exposición perinatal a un xenoestrógeno como el bisfenol a (BPA) produce una disminución en la síntesis y secreción de β-caseína (β-Cas), una de las principales proteínas de la leche en la rata. La disminución de β-Cas fue independiente de la activación inducida por prolactina, por lo tanto, evaluamos si la exposición a BPA producía modificaciones epigenéticas en el gen de β-Cas que resultaran en su menor expresión. El tratamiento perinatal con BPA alteró, en las crías F1, la expresión de enzimas modificadoras de histonas e indujo acetilación y metilación de histonas y metilación del ADN en el promotor, enhancer y exón VII el gen de β-Cas, indicando que alteraciones epigenéticas producirían la disminución, inducida por BPA, en la expresión de este gen. En los últimos años, ha cobrado importancia el análisis de los efectos de la exposición a perturbadores endocrinos, especialmente fitosanitarios, sobre el desarrollo mamario en los animales macho. La glándula mamaria de la rata macho adulta presenta dimorfismo sexual con respecto a la hembra ya que es una estructura predominantemente lóbulo-alveolar que expresa receptor de estrógenos alfa (ESR1) y receptor de andrógenos (RA). Nuestros resultados muestran que la exposición perinatal a un herbicida en base a glifosato produce una menor expresión de ESR1 en la glándula mamaria de ratas macho post-puberales. Esta disminución se correlaciona con una menor expresión del ARNm y con una mayor metilación de los promotores E1, O y OT del gen de ESR1. Alteraciones epigenéticas inducidas por la exposición a compuestos químicos con actividad hormonal pueden condicionar el desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria en machos y hembras.