FATOR DE NECROSE TUMORAL-ALFA MODULA A MIGRAÇÃO CELULAR VIA DIMINUIÇÃO DA EXPRESSÃO DE AQUAPORINA 3 EM TECIDO PLACENTÁRIO

ALVES DE FREITAS, RAIANY; WERLE BACH, CAMILA; GIACHINI, FERNANDA; MEDINA, YOLLYSETH; VITORINO LIMA, VICTOR; RODRIGUES DOS PASSOS, RINALDO; REPPETTI, JULIETA; DAMIANO, ALICIA E.; ALVES DE FREITAS, RAIANY; WERLE BACH, CAMILA; GIACHINI, FERNANDA; MEDINA, YOLLYSETH; VITORINO LIMA, VICTOR; RODRIGUES DOS PASSOS, RINALDO; REPPETTI, JULIETA; DAMIANO, ALICIA E.

Goiânia

Simposio; XXIV Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular; 2020

A placenta é um órgão essencial durante a gestação cuja função pode se tornar comprometida em desordens hipertensivas. Placentas de mulheres pré-eclâmpticas apresentam níveis elevados do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), bem como expressão reduzida da proteína aquaporina 3 (AQP3). Entretanto, a relação entre TNF-α e AQP3 não foi elucidada. A hipótese desse trabalho é que níveis elevados de TNF-α, observados durante a gestação hipertensiva, reduz a expressão de AQP3, resultando negativamente na migração celular placentária. Ratas espontaneamente hipertensas (SHR) e Wistar (12-14 sem.) foram divididas em grupo hipertenso (n=6) e normotenso (n=6), respectivamente. Um terceiro grupo SHR (n=8) foi submetido ao tratamento com etanercepte (0,8mg/kg, i.p.), um antagonista de TNF-α. A pressão arterial sistólica (PAS) foi aferida e as ratas submetidas ao acasalamento. As placentas foram coletadas no 20o dia de gestação. Para estudo in vitro, explantes de placentas humanas oriundas de gestações normotensivas foram cultivados e posteriormente incubados com TNF-α (0, 5, 10 e 20 ng/mL), durante 16 horas. Para avaliar a migração celular, células do trofoblasto extraviloso da linhagem Swan 71 foram incubadas com TNF-α e submetidas ao ensaio de Wound Healing. A expressão de AQP3 foi avaliada por western blot e os níveis de TNF-α por ELISA. Os níveis placentários de TNF-α (pg/mL) encontraram-se elevados no grupo hipertenso (3±0,1 vs. 1,5±0,3 normotenso; p=0,003). A PAS (mmHg) encontrou-se elevada no grupo hipertenso comparado ao normotenso (181±3 vs. 128±5 normotenso) e o tratamento com etanercepte reduziu, mas não normalizou, a PAS (163±2). A expressão de AQP3 encontrou-se reduzida em placentas de ratas do grupo hipertenso e o tratamento com etanercepte foi capaz de restaurar a expressão desta. TNF-α reduziu a expressão de AQP3, de forma concentração-dependente, em explantes de placentas humanas. Células do trofoblasto extraviloso incubadas com TNF-α apresentaram diminuição da migração celular e redução da expressão de AQP3. Juntos, os dados aqui apresentados demonstram pela primeira vez a modulação de AQP3 por TNF-α no tecido placentário, impactando na migração celular, e sua relação em uma gestação acometida pelo quadro hipertensivo, contribuindo para melhor compreensão da fisiopatologia de desordens hipertensivas da gestação.