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En la retina, las células de Müller controlan la homeostasis del medio extracelular donde la actividad neuronal altera los gradientes osmóticos favoreciendo el swelling celular. Este swelling es seguido de una respuesta reguladora de descenso de volumen (RVD), mediado parcialmente por un flujo isoosmótico de KCl y agua a través de canales iónicos y de Acuaporina-4 (AQP4). Recientemente mostramos en un modelo de células de Müller humanas (MIO-M1) que el RVD es fuertemente modulado por cambios en el potencial de membrana (Vm). El objetivo de este trabajo fue evaluar los mecanismos relacionados con el RVD haciendo particular hincapié en el canal de Ca2+-mecanosensible TRPV4. El volumen celular, la concentración de Ca2+ intracelular y el Vm fueron evaluados en las células MIO-M1 empleando sondas fluorescentes en medios iso e hipotónicos. Los resultados mostraron que, en condiciones isotónicas, la inhibición de TRPV4 con RN1734 induce una despolarización celular, mientras que la activación del canal con 4α-PDD causa un descenso del Vm, ambas dependientes del Ca2+ externo, indicando que existiría una interacción funcional entre TRPV4 y canales de K+sensibles a Ca2+ que determina el Vm de reposo. Frente a un swelling celular existe un leve incremento de Ca2+ intracelular, independiente del TRPV4, pero la inhibición del mismo anula los cambios en el Vm inducidos por el swelling osmótico. Sin embargo, la activación farmacológica del TRPV4 produce un gran incremento del Ca2+ intracelular que aumenta la eficiencia del RVD. En conjunto estos resultados muestran que en células de Müller el TRPV4 participa en modo indirecto en el establecimiento del Vm en estado estacionario. Si bien el TRPV4 no está involucrado en el influjo de Ca2+ inducido por el swelling osmótico, sí participa de los cambios en el Vm que ocurren durante el RVD, modulando los gradientes electroquímicos para el eflujo de iones determinando la eficiencia de la recuperación del volumen celular.