Caracterización de la Apoptosis en un Modelo Experimental de Síndrome Urémico Hemolítico

MELENDI, S; OCHOA, F; SEYAHIAN, E. A; JOVE, F; ARAOZ, A; LAGO, N; ZOTTA, E

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

En la Argentina, el SUH constituye la causa más frecuente de insuficiencia renal aguda en niños, el 30% permanece con alteración de la función renal. Es producido por la infección con Escherichia coli productor de toxina Shiga tipo 2 (Stx2). El objetivo de nuestro trabajo fue caracterizar el desarrollo de apoptosis, en un modelo experimental de SUH en ratas.Ratas Sprague-Dawley (150-200 g) fueron inyectadas por vía intraperitoneal. El grupo experimental fue inoculado con sobrenadante de cultivo bacteriano de E-coli recombinante que expresa Stx2 (sStx2). Se inoculo 3 mL/ 200 g de peso (dosis letal) y 0.25 mL/ 200 g de peso (dosis subletal). El grupo control se inoculó con el mismo volumen de sobrenadante de cultivo bacteriano de E-coli recombinante que no expresa Stx2 (sControl)En todos los grupos se realizaron estudios funcionales, histológicos, inmunofluorescencia para BAX y Bcl-2, inmunotipificación de Klotho y detección de apoptosis por fragmentación de ADN (TUNEL), a distintos tiempos de evolución.Los estudios funcionales mostraron una disminución del filtrado glomerular a la semana e hiperfiltración a los tres meses. A este tiempo, los animales presentaron microalbuminuria, proteinuria, e histológicamente una glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) y desarrollo de fibrosis túbulo intersticial. La inmunofluorescencia para BAX y Bcl-2 muestra variaciones significativas de su expresión en corteza y medula renal en los grupos experimentales respecto del control, La inmunotipificación de Klotho en tejido renal muestra acentuada disminución en los distintos tiempo de evolución luego de la inoculación de Stx2. Estos resultados se correlacionan con el aumento en la apoptosis inducido por Stx2 evidenciable por la técnica de TUNELNuestros resultados muestran que tanto en la lesión aguda como en la evolución a la cronicidad, la apoptosis forma parte de los mecanismos fisiopatológicos que conducen al daño renal en la nefropatía del SUH.