LA TOXINA SHIGA-2 RESPONSABLE DEL SÍNDROME URÉMICO HEMOLÍTICO PRODUCE PÉRDIDA FETAL EN RATAS EN ESTADO TEMPRANO DE PREÑEZ POR ACCIÓN DIRECTA SOBRE LA UNIDAD FETO-MATERNOPLACENTARIA POTENCIADA POR EL ESTADO INFLAMATORIO

SACERDOTI FLAVIA; AMARAL MARÍA M; FRANCHI AM; IBARRA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica LXII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

SAIC-SAI

Las infecciones sintomáticas o asintomáticas por E. coli productor de toxina Shiga tipo 2 (Stx2) durante el embarazo podrían causar daños maternos y fetales mediados por la toxina. Estudios previos de nuestro laboratorio demuestran que la administración de dosis subletales de Stx2 a ratas en estado temprano y tardío de preñez produce daño y pérdida fetal. En el presente trabajo estudiamos los mecanismos involucrados en la acción de Stx2 sobre la unidad feto-materno-placentaria (UFMP) en ratas Sprague Dawley de 8 días de preñez. Las ratas se inyectaron por vía intraperitoneal con 0,5 ng de Stx2/g de peso corporal y se sacrificaron a distintos tiempos post-inyección. La localización de Stx2 en la UFMP se detectó por inmunohistoquímica (IHQ) con un anticuerpo anti-Stx2A. Para evaluar los daños producidos por la toxina sobre el endotelio vascular y sus efectos sobre la perfusión sanguínea se estudió la hipoxia tisular por la presencia de pimonidazole en la UFMP revelado por IHQ (Hypoxyprobe-1). También se estudió los niveles de expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VGEF) por western blot. Para evaluar el estado inflamatorio se midió el factor de necrosis tumoral (TNF-a) por ELISA y se cuantificó el infiltrado leucocitario en la UFMP. Los resultados muestran que Stx2 se localiza y daña la microvasculatura uterina lo que llevaría a una disminución de la perfusión sanguínea, un aumento de hipoxia y una disminución de VGEF. A su vez, el aumento de TNF-a (p< 0.05, n=4) en la UFMP se correlaciona con el aumento del infiltrado leucocitario. Estos resultados sugieren una acción directa de Stx2 en la UFMP que podría estar potenciada por el desarrollo de un estado inflamatorio.