Rol del canal Kv1.3 en la excitabilidad de las interneuronas colinérgicas estriatales

TUBERT C; SANCHEZ G; RELA L; MURER MG

Mar del Plata

Congreso; LIX Congreso Anual de la SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo causado por la pérdida de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. La acetilcolina (ACh) y la dopamina (DA) son los principales moduladores de la función corticoestratal. La ACh es liberada por interneuronas colinérgicas (ICE) que tienen actividad tónica dependiente de mecanismos intrínsecos. Resultados recientes propios muestran que las ICE se encuentran hiperactivas en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson (Sánchez y col. J Neurosci 2011). Proponemos que existen mecanismos de membrana dependientes de voltaje que regulan la excitabilidad intrínseca de las ICE y su actividad tónica, que son modulados por DA y que están alterados en animales parkinsonianos. Utilizamos ratones que expresan la proteína fluorescente tdTomato en las ICE (ChAT-Cre;rt). Registramos las ICE en rodajas de cerebro mediante la técnica de patch clamp en la configuración whole-cell para estudiar la excitabilidad intrínseca y sus corrientes subyacentes, y en cell attached para estudiar su actividad espontánea. Demostramos que la margatoxina (MgTx), un bloqueante de canales Kv con selectividad por el Kv1.3 aumenta la descarga de las ICE frente a la inyección de corriente (control: 7,167±1,302 PAs/s; MgTx: 13,33±1,116 PAs/s; p