CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Durante la transición de la diuresis a la antidiuresis los túbulos colectores del riñón están expuestos a cambios en la osmolaridad y el flujo tubular. Previamente, describimos que en ausencia de flujo luminal, la expresión de AQP2 facilita la entrada de calcio, necesaria para la activación de los mecanismos rápidos de regulación del volumen en respuesta a hipotonía (RVD) mediante una interacción funcional con un canal de calcio (TRPV4). Las células que no expresan AQP2 no son capaces de activar rápidamente el RVD. Sin embargo, cuando exponemos estas células a un flujo constante se logran activar los mecanismos de RVD. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la vía implicada en el aumento del RVD. Encontramos que el mismo no involucra una activación del TRPV4 ya que no se observó un importante aumento en las concentraciones de calcio intracelular, ni fue inhibido por rojo de rutenio (10 µM). Por otra parte caracterizamos el RVD a distintos tiempos de exposición a flujo y encontramos que 3 minutos son suficientes para activar el RVD (% RVD20: 36 ± 1.7 %) y que 1 minuto de flujo es insuficiente (% RVD20: 18 ± 1.4 %). Además, el RVD se redujo cuando las células fueron tratadas con carbenoxolone (100 µM) (24 ± 1.8 %) sugiriendo que un mecanismo de liberación de ATP mediante panexinas participaría de este proceso. Estos resultados junto con los previos nos permiten proponer que las células del túbulo colector llevan a cabo el proceso de RVD en situaciones fisiológicas diferentes mediante dos mecanismos distintos. Uno dependiente de AQP2 y TRPV4 que sería importante en el estado de antidiuresis cuando las células reabsorben grandes cantidades de agua y otro activado por flujo, probablemente mediado por ATP que podría desempeñar un papel importante en el estado de diuresis cuando las células están expuestas a un mayor flujo hipotónico