Identificación de potenciales proteínas involucradas en la angiogénesis asociada al cáncer cervical utilizando enfoques de proteómica y bioinformática

VALERO VICTORIA; NOVOA DIAZ, MARIA BELEN; CALVO NATALIA; CARRIERE, PEDRO; GENTILI CLAUDIA; HOMANN LUANA; MARTIN MARIA JULIA

Congreso; IV Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina.; 2020

Sociedad Argentina de Biología

La angiogénesis permite la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los pre-existentes y es fundamental en el cáncer cervical (CC) que continúa siendo el cuarto tumor más común en mujeres en todo el mundo. Este proceso es objeto de estudio para la identificación de biomarcadores y blancos terapéuticos ya que la vasculatura tumoral anormal se caracteriza por cambios a nivel proteico en las células endoteliales al ser reguladas por factores secretados por las células tumorales y el microambiente. El objetivo de este trabajo fue identificar potenciales proteínas involucrados en la respuesta de las células endoteliales a los factores solubles liberados por células tumorales derivadas de CC, utilizando enfoques de proteómica y bioinformática. Previamente observamos que el tratamiento con medios condicionados de células HeLaderivadas de CC(MCTs) durante 24 horas incrementa el número de células endoteliales HMEC-1. En este trabajo se estudió la respuesta del proteoma de las células HMEC-1 en estas condiciones experimentales, realizando un análisis de espectrometría de masas cuantitativa libre de marca LFQ en el Centro de Proteómica CEQUIBIEM. Las proteínas se identificaron y cuantificaron utilizando el programa ProteomeDiscoverer y la base de datos Uniprot. Se realizó un estudio estadístico más profundo utilizando el software Perseus. El análisis proteómicoreveló 26 proteínas con niveles de expresión aumentados en las células endoteliales tratadas con el MCT (p ≤ 0,05).Luego, para evaluar las características biológicas de estas proteínas, se clasificaron utilizando la herramienta de análisis informático PANTHER, según su función molecular y los procesos biológicos en los que están involucradas. Como resultado, la actividad catalítica fue la función molecular más representada (11/26), seguida por la función de unión (4/26). El proceso celular se identificó como el proceso biológico más afectado (12/26), seguido del metabolismo energético (11/26), la respuesta a estímulos (3/26), la regulación biológica (3/26) y la biogénesis (3/26). La endoglina(CD105) y una ARN helicasa dependiente de ATP DDX47 fueron las proteínas con mayor magnitud de cambio (>2). Si bien CD105 ha sido asociada con la angiogénesis y el CC, la identificación de DDX47 es novel. Esta proteína ha sido relacionada al procesamiento del ARNr y a la biosíntesis de los ribosomas, procesos asociados a la proliferación celular y a la progresión del cáncer. Estos resultados destacan la utilización de los enfoques de espectrometría libres de marca y de informática enuna fase inicial de descubrimiento de potenciales proteínasinvolucradas en el cáncer y sugieren la participación de DDX47 en la angiogénesis asociada al CC.