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La vitamina D se descubrió en la década del treinta y se le adjudicó un rol importante en la prevención del raquitismo. Actualmente, con el estudio de su metabolismo y funciones, es considerada como una hormona por ser sintetizada en el cuerpo y por su mecanismo de acción. Los metabolitos biológicamente activos de la vitamina D se acoplan a su receptor para regular la transcripción de ciertos genes. Dentro de las funciones clásicas regula la homeostasis del calcio y fósforo, y la mineralización ósea. Además, está implicada en la modulación de la respuesta inmune, en la proliferación/diferenciación celular e inflamación. Conocer su mecanismo de acción en estos procesos es importante para su potencial uso en desordenes proliferativos e inflamatorios, como por ejemplo, el sarcoma de Kaposi. Sin embargo, su uso terapéutico se ve limitado por sus efectos indeseados tales como hipercalcemia y hipercalciuria, razón por la se han elaborado diversos análogos sintéticos, algunos de los cuales presentan menor efecto calcémico, conservando su efecto antiproliferativo. El sarcoma de Kaposi es un tumor multifocal caracterizado por la presencia de células de característica endotelial altamente proliferativas, profundo edema y activa angiogénesis e inflamación. El herpes virus humano 8 (HH-8/KSHV) es el agente etiológico de la enfermedad. El genoma viral del KSHV codifica una proteína receptora asociada a proteína G (vGPCR), que cuando es constitutivamente expresada en células endoteliales, es capaz de inducir lesiones in vivo como ocurre en el sarcoma de Kaposi. Por lo que, controlar la vía de señalización del vGPCR, podría ser de importancia para el tratamiento del sarcoma de Kaposi. En nuestro laboratorio, estudiamos el efecto potencial del calcitriol y un análogo del mismo menos calcemiante, TX 527, sobre el sarcoma de Kaposi. Los primeros estudios demostraron que el calcitriol y el TX 527 inhiben la proliferación de células endoteliales que expresan el receptor vGPCR in vitro, como también el crecimiento de tumores inducidos por xenotrasplante de células vGPCR positivas en ratones ?nude?. Por otra parte, se demostró el potencial antiinflamatorio del calcitriol y su análogo por su capacidad para regular la vía NF-B, siendo parte del mecanismo anti-proliferativo. A su vez, encontramos que el TX 527 inhibe la producción de la citoquina IL-6 y quimioquinas MCP-1 y MIP3α. Dichos efectos son dependientes de la inhibición de la vía NF-KB, demostrando la importancia de la inhibición de ésta vía inflamatoria en los efectos mediados por la hormona y/o su análogo TX 527. Profundizando en el mecanismo de acción antineoplásico de los agonistas del receptor de vitamina D (VDR), demostramos que el calcitriol y el TX 527 inducen apoptosis en las células que expresan el receptor viral vGPCR, eventos que ocurren en forma similar a la inhibición farmacológica de la vía NF-KB por el compuesto Bortezomib y son dependientes del VDR. En conjunto, estos resultados indican que los efectos antineoplásicos y antiinflamatorios del calcitriol y su análogo menos calcemiante en el modelo celular del Sarcoma de Kaposi es producido por la regulación negativa de la vía NF-B y son dependientes del VDR. Las evidencias obtenidas suman al rol importante de la forma activa de vitamina D en la prevención/tratamiento de desórdenes proliferativos e inflamatorios.