VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES ASOCIADAS CON LA MIGRACIÓN INDUCIDA POR PTHrP EN CÉLULAS TUMORALES INTESTINALES

CARRIERE P; CALVO N; MARTIN MJ; GENTILI C

Sierra de la Ventana

Congreso; XXXII REUNIÓN ANUAL AAOMM; 2015

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM)

El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) está implicado en varios tumores como el carcinoma de colon. La patogénesis de esta enfermedad implica varios procesos, incluyendo la supervivencia celular, la proliferación, la migración y la angiogénesis. La migración de las células tumorales es el paso crucial en el complejo proceso de la metástasis. En el presente trabajo se estudió el efecto de PTHrP sobre la migración de las células Caco-2, una línea celular derivada de adenocarcinoma de colon humano, y los mecanismos moleculares involucrados en este proceso. Se observó que PTHrP aumenta la capacidad de estas células intestinales tumorales de migrar mediante el ensayo de cierre de la herida (wound healing assay). Cuando la célula migra, ocurre la reorganización del citoesqueleto de actina y la formación de proyecciones de la membrana plasmática que deben anclarse a través de la formación de complejos de adhesión celular regulados por tirosina quinasas. Mediante la realización de una herida en la monocapa celular seguido del análisis de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos anti-fosfotirosina y anti-actina, se observó la presencia de numerosas pequeñas estructuras, presumiblemente correspondientes a las adhesiones focales asociadas con filamentos de actina en las células tratadas con PTHrP por 24 horas. La serina/treonina quinasa S6 ribosomal (RSK), recientemente ha sido implicada en la migración celular, la invasión y la metástasis tanto in vitro como in vivo y su activación mediante fosforilación puede ser mediada por Erk1/2. Análisis por Western blot revelan que el tratamiento con PTHrP incrementa la fosforilación de RSK en las células Caco-2. Usando inhibidores específicos se demostró que la vía de Erk1/2 MAPK contribuye a la fosforilación de RSK y a la migración inducida por PTHrP. En resumen, estos resultados sugieren que PTHrP incrementa la migración y la fosforilación de RSK de las células Caco-2 a través de la vía Erk1/2 MAPK.