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La pérdida de masa y fuerza muscular es una condición frecuente durante la vejez, conocida como sarcopenia. Aunque el mecanismo molecular subyacente a esta patología no está totalmente esclarecido, existen evidencias que asocian la pérdida de miocitos en la adultez con la apoptosis. La sarcopenia ha sido relacionada al déficit de hormonas sexuales observado en adultos mayores. Estudios de nuestro grupo han demostrado que tanto la Testosterona (T) como el 17β-estradiol (E2) protegen a nivel morfológico, fisiológico, bioquímico y molecular de la apoptosis inducida con peróxido de hidrógeno (H2O2) en la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Estas células expuestas a H2O2 representan un fenotipo similar al músculo envejecido, constituyendo una herramienta útil para el estudio de la sarcopenia. El objetivo de este trabajo es profundizar el conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la inducción de la apoptosis por H2O2 y en la acción antiapoptótica de ambos esteroides en células musculares. Hemos observado que el tratamiento con H2O2 induce la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTm), la activación de p53 e incrementa los niveles de ARNm de p66shc, su fosforilación y translocación a mitocondria donde ejerce su rol apoptótico. Paralelamente, dicho tratamiento también induce la activación/fosforilación de JNK, PKD, PKCθ, PKCδ y PKC actuando algunos de éstos componentes upstream de la vía de p66Shc en la cascada apoptótica, no observándose la inducción de PKCα/β2. El tratamiento con T o E2 previo a la inducción de apoptosis, reduce la apertura del PPTm y los niveles de expresión y/o fosforilación de las proteínas evaluadas. Estos resultados concuerdan con el efecto que ambos esteroides ejercen sobre el músculo y aportan conocimiento sobre los mecanismos moleculares responsables de la sarcopenia asociada al envejecimiento, dándole un potencial rol a cada hormona en futuras estrategias terapéuticas.