Consecuencias de una dieta hipercalórica rica en lípidos sobre el metabolismo y la respuesta inmune. Efecto del tratamiento con Metformina

PROCHNIK A.; GONZÁLEZ MURANO M.R.; BIANCHI M.S.; SERRA H.A.; GENARO A.M.; WALD M.R.

Córdoba

Congreso; XLVII Reunión Anual de Farmacología Experimental; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

CONSECUENCIAS DE UNA DIETA HIPERCALÓRICA RICA EN LÍPIDOSSOBRE EL METABOLISMO Y LA RESPUESTA INMUNE. EFECTO DELTRATAMIENTO CON METFORMINA.El consumo de alimentos altamente calóricos, asociado a factores genéticos, es un factorclave en el desarrollo de la obesidad. Esta enfermedad, a su vez, es un factor de riesgo para lainstauración de trastornos metabólicos e inmunológicos. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto deuna dieta rica en grasas (DAE) en el desarrollo de la obesidad y de trastornos metabólicos einmunológicos y el efecto del tratamiento con metformina (MET), fármaco comúnmente utilizadopara tratar la diabetes tipo 2 en pacientes obesos. Ratones hembras C57Bl/6J fueron alimentadas apartir del mes de edad con una DAE. A los 3 meses de iniciada la DAE se administró MET en dosisde 250 mg/kg*día. Este tratamiento se extendió durante otros 4 meses. Se observó que la DAEprodujo un aumento de peso que fue parcialmente reducido por el tratamiento con MET (Pesofinal(g): DN=26,9±0,7;DN+MET=27,2±0,6;AE=40,6±2,5*; AE+MET=35,5±1,5*#. *p<0,05 vs DN;#p<0,05 vs AE; n=12 ). Esta diferencia de peso puede deberse, en parte, a la diferencia en la ingestacalórica observada. (Ingesta calorica (kcal/día*ratón): DN=10,2 ± 0,1; DN+MET=10,1±0,1;AE=12,8±0,1*;AE+MET=11,9±0,1*#. *p<0,05 vs DN; #p<0,05 vs AE; n=12). En cuanto al metabolismo lipídico,se observó que la DAE produjo un aumento en la colesterolemia que no fue corregida por eltratamiento con MET. (Colesterolemia (g/l):DN=0,57±0,04;DN+MET=0,55±0,04;AE=0,97±0,05*;AE+MET=0,87± 0,07*. *p<0,05 vs DN; n=12). Por otro la DAEprodujo insulinorresistencia. El tratamiento con MET corrigió esta alteración, hasta un puntointermedio que no presenta diferencias significativas con el control. (HOMA-IR Relativo (%):DN=100±19; DN+MET=108±22; AE=211±32*; AE+MET=132±16*. *p<0,05 vs DN; n=12). En cuanto ala respuesta inmune la DAE produjo una disminución en la proliferación de linfocitos T que no fuecorregida con el tratamiento con MET. Sin embargo se observó que la MET disminuyó per se laproliferación T. (Proliferación (cpmx10 -3 ):DN=6,35±0,45;DN+MET=4,04±0,47*; AE=4,36±0,46*;AE+MET=3,90 ± 0,45*. *p<0,05 vs DN; n=12). Este efecto también se observó en la proliferación delinfocitos B. (Proliferación (cpmx10 -3):DN=5,30±0,46;DN+MET=3,29±0,27*;AE=5,11±0,48;AE+MET=6,29±0,69.*p<0,05 vs DN; n=12). No se observaron diferencias significativas en laproducción de citoquinas asociadas la respuesta Th1 ni a la Th2. Se concluye que la DAE produce unaumento de peso, asociado a desregulaciones metabólicas tanto lipídicas como glucídicas y unaalteración en la respuesta inmune. El tratamiento con MET normaliza los parámetros glucídicospero no corrige las alteraciones en el metabolismo lipídico ni en la respuesta inmune. Seencontraron evidencias que la MET por si misma es capaz de reducir la proliferación linfocitaria, sinalterar la producción de citoquinas, resaltando la necesidad de considerar este efecto en eltratamiento farmacológico contra la obesidad.