Effect of quercetin and catechin on MAPK signaling and coupling of the NADPH oxidase complex

REDONDO,ANALIA; ESTRELLA, NATALIA; GARCIA, MIRIAM; CRUZADO MONTSERRAT; CASTRO CLAUDIA

Congreso; . Reunión conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2011

Sociedad de biología de Cuyo

EFECTO DE LA QUERCETINA Y CATEQUINA SOBRE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN MAPKS Y EL ACOPLAMIENTO DEL COMPLEJO NADPH OXIDASA Redondo A, Estrella N, García Miriam, Cruzado MC, Castro CM Facultad de Ciencias Médicas, UNCuyo; Laboratorio de Biología Vascular. IMBECU, CONICET analia_redondo@yahoo.com.ar La Angiotensina II aumenta la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y estimula la proliferación y migración celular, procesos implicados en el remodelado vascular presente en la hipertensión arterial. Los antioxidantes que interrumpen la producción de estrés oxidativo revierten el remodelado vascular, mejoran la función endotelial, reducen la inflamación y disminuyen la hipertensión arterial en modelos animales. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que los antioxidantes Quercetina (Q) y Catequina (C), presentes en el vino tinto, disminuyen la proliferación y migración de las células musculares lisas vasculares (CMLV) estimuladas con Angiotensina II (AII), mediante la inhibición del sistema NAD(P)H oxidasa; principal generador de ROS en la pared vascular. Nos propusimos investigar si las vías de señalización activadas por AII, MAPK Erk1-2 y p38MAPK, se modifican por acción de los antioxidantes. Además evaluamos si el efecto de Q y C está relacionado con la translocación de la proteína p47 desde el citosol a la membrana, necesaria para la activación del complejo NAD(P)H oxidasa. Se realizaron western blots en extractos de CMLV obtenidas de arterias de ratas espontáneamente hipertensas. El tratamiento con AII (10-7M) aumentó la fosforilación tanto de Erk1-2 cómo de p38MAPK. Q, C o la combinación de ambas no tuvieron efecto sobre la activación de Erk1-2. La coincubación de Q(15µM) + C (20µM) inhibió significativamente la fosforilación de p38MAPK y la translocación de p47 a la membrana celular, inducidas por AII. Estos resultados demuestran que concentraciones pequeñas de Q y C poseen un efecto sinérgico sobre la inhibición de vías de señalización redox-sensibles. Este efecto de Q y C se asocia al desacoplamiento del sistema NADPH oxidasa, demostrando ser capaces de prevenir y/o revertir las alteraciones vasculares que ocurren en la hipertensión arterial.