“Evaluación de eficacia protectiva de vacunas experimentales utilizando antígenos recombinantes quiméricos expresados en sistemas heterólogos contra herpesvirus bovino tipo 1”

ROMERA SONIA ALEJANDRA; ESCRIBANO JOSE ANGEL; PEREZ FILGUEIRA MARIANO

2006-05-10

2008-05-10

Biológica

Sanidad animal-Enfermedades de virus

La Rinotraqueítis infecciosa bovina (IBR) es una enfermedad económicamente importante que se halla distribuida a lo largo de todo el mundo, a pesar de las variantes regionales en cuanto al grado de infección. El agente etiológico es el Herpes Virus Bovino tipo 1 (BHV-1). Aún cuando se han desarrollado numerosas vacunas para controlar esta infección, ésta continúa siendo la mayor causa de pérdida de la producción bovina en los países del primer mundo (Babiuk, Vet,. Microbiol. 53,1996).   Existen estimaciones realizadas en el Norte de Europa que indican que un brote de IBR que involucra 100 bovinos, acarrea pérdidas del orden de 35.000U$S. En Argentina la prevalencia se calcula que es ligeramente superior al 50% del stock bovino. Considerando que en nuestro país existen alrededor de 55 millones de cabezas, las pérdidas ascenderían a 9597 millones de pesos por año. Una importante estrategia de control es la vacunación.   Este proyecto representa una continuación de trabajos previos donde se mostró por primera vez la produccción y empleo en vacunas recombianntes de un antígeno de BHV-1 producido en plantas, demostrandose la capacidad de la gD producida en plantas para inducir respuestas  humorales y celulares en bovinos y proveer protección al desafío con el BHV-1 en el hospedador natural (Pérez-Filgueira et al, 2003).   El laboratorio del Dr José Angel Escribano del Dpto de Biotecnología del INIA de Madrid desarrolló a partir de las secuencias del Anticuerpo monoclonal AcM 1F12 con especificidad para la cadena beta de la molécula de DR del MHCII de cerdo (Brodersen et al, 1998), el gen recombinante para un anticuerpo de cadena única scFv. Este gen porta las zonas de reconocimiento antigénico originales del 1F12 pero en un único polipeptido de unos 26 KDa de tamaño (Hudson, 2001). Este anticuerpo recombinante (APCH-I) está patentado por el INIA y licenciado a la empresa Algenex. La fusión del APCH-I a la gD busca dirigir el antígeno viral a las células dendríticas y en forma más genérica a toda célula con capacidad de procesar antígenos y exponerlo en membrana en el contexto del MHCII. Esto permitiría una presentación más eficiente de los antígenos vacunales, en términos tanto de velocidad como de cantidad de moléculas procesadas. Este evento debería traducirse en respuestas humorales y celulares más rápidas y de mayor intensidad.   Por otro lado nuestro grupo de trabajo (grupo  Herpes del Instituto de Virología) tiene amplia trayectoria en la evaluación de la respuesta inmune inducida por distintas formulaciones vacunales convencionales y de nueva generación contra BHV-1, a su vez ha estandarizado una prueba de potencia para la evaluación de eficacia de vacunas contra herpesvirus bovino.   En este trabajo se plantea evaluar si la construcción APCH-I-gD aumenta la eficiencia de captación y exposición del antígeno vacunal a las células del sistema inmune otorgando protección efectiva contra BHV-1. Tanto la proteína gD como su fusion con el APCH-I serán producidas en un sistema combinado de baculovirus y larvas de insecto con el fin de reducir los costos de una hipotética vacuna recombinante. Dicha estrategia constituye la plataforma tecnológica de la empresa Algenex que es propietaria de sistemas de escalado industrial.