Control hormonal de las corrientes de la fase 1 del potencial de acción cardíaco en el síndrome de Brugada

ARGENZIANO, MARIANA; TISCORNIA GISELA; MORETTA ROSALIA; AMORENA CARLOS E; GARCIA GRAS EDUARDO

Revista Argentina de Cardiologia

Sociedad Argentina de Cardiologia

Año: 2014

Introducción  El síndrome de Brugada es una canalopatía hereditaria con un patrón de transmisión autosómico dominante que presenta una marcado sesgo de genero en la expresión del fenotipo, con una proporción hombre:mujer de 9:1. Un modelo celular de la enfermedad propone una distribución heterogénea de la amplitud de la fase 1 del potencial de acción ventricular como la base para el desarrollo del sustrato arritmogénico.Objetivo Hemos investigado el papel de los andrógenos en la regulación de la fase 1 del potencial de acción cardiaco de rata y sus consecuencias electrofisiológicas en un modelo experimental murino del Síndrome de Brugada. Material y métodos Estudiamos el control de la expresión génica por andrógenos en células HL-1 y en corazones de rata por PCR en tiempo real. Para los estudios de electrofisiología reprodujimos un modelo experimental de síndrome de Brugada en un sistema de Langendorff utilizando solución Tyrode suplementada con pinacidil y terfenadina.  Resultados: El tratamiento de células HL-1 con di-hidro-testosterona produjo un aumento en la expresión de Kv4.3 y NCX. Evaluamos este efecto en ratas tratadas con Testosterona y Finasteride. La expresión de ambos genes fue disminuida por el Finasteride, mientras que la Testosterona aumentó el nivel de ARNm de NCX. La Testosterona produjo un acortamiento del  APD90 y el TTP, lo cual en modelos del SBr se correlaciona con un aumento de la arritmogenicidad.  En nuestro modelo, este fenómeno fue observado como un incremento en los potenciales de acción ventriculares ectópicos, esporádicos y sostenidos. La frecuencia de aparición de potenciales de acción ectópicos que se indujo con Terfenadina y Pinacidil en el grupo Control fue reducida en un orden de magnitud por el tratamiento con Finasteride. Conclusiones Los andrógenos controlan la expresión de componentes clave del potencial de acción cardíaco, resultando en un aumento de la arritmogenicidad. El tratamiento con Finasteride revierte estos efectos.