In vivo activity of Pseudoguainolide of Sesquiterpene lactones in Acute and Chronic Inflammation

M.C. RECIO, R.M. GINÉS, L. URIBURU, S. MAÑEZ, M CERDÁ, J. R. DE LA FUENTE, J. L. RÍOS

LIFE SCIENCES

Elsevier Science Inc

Lugar: USA; Año: 2000 vol. 66 p. 2509 - 2518

0024-3205

The  pseudoguaianolide  sesquiterpene  lactones  4a-O-acetyl-pseudoguaian-6b-olide (1),  hymenin  (2), ambrosanolide  (3),  tetraneurin  A  (4). parthenin  (5), hysterin  (6) and confertdiolide  (7) were  evaluated  for  their  ability  to  affect  the  inflammation  responses induced  by  different  agents.  All  the  compounds  showed  activity  against  the  12-O- tetradecanoylphorbol  13-acetate  (TPA)-induced  mouse  ear  edema.  The  ethyl phenylpropiolate  (EPP)-induced  mouse  ear  edema  was  inhibited  by compounds  3, 5 and 7. However,  when  sesquiterpene  lactones  were  assayed  on the  arachidonic  acid (AA)-induced  mouse  ear  edema,  none  of  them  were  active.  The  only  sesquiterpene lactone  orally  active  against  the  paw mouse  edema  induced  by carrageenan  was  7, which  gave  a  46%  edema  inhibition  after  3  h. On  the  other  hand,  compounds  3,  5 and 7  reduced  the  serotonin-induced  paw  edema  in mice, although  compound  7 was inactive  in  presence  of  cyclohetimide.  In addition,  the  sesquiterpene  lactones  were assayed  against  the  chronic  inflammation  induced  by  repeated  application  of TPA on mouse  ear.  Confertdiolide  was  the  most  active  compound;  it  reduced  the  edema  by 87%  and  had  a  more  moderate  effect  against  the  leukocyte  recruitment  (36% reduction  in myeloperoxidase  (MPO)  levels).  A  histological  study  of ear  the  samples treated  with  7  presented  no  detectable  morphological  lesions  such  as  those  treated with dexamethasone.  On the  oxazolone-induced  delayed  type  hypersensitivity  (DTH) only  compounds  4 and  5 were  active  24  h after  the  challenge.  Compound  5 affected polymorphonuclear  leukocyte  infiltration  (69%  reduction  in MPO  levels).  The  results suggest  that  the  especial  chemical  structure  and  spatial  conformation  of confertdiolide  may  facilitate  its antinflammatory  effect.