Implicancias de la proteína transportadora BCRP/ABCG2 en la farmacocinética y eliminación láctea del antihelmíntico monepantel en bovinos

BALLENT, M.; VIVIANI, P; IMPERIALE, F.; HALWACHS, S; MAHNKE, H.; HONSCHA, W; LANUSSE,C; LIFSCHITZ, A.

Córdoba

Congreso; XLVII Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2015

SAFE

Monepantel (MNP) es unfármaco antihelmíntico recientemente introducido para el control de nematodesgastrointestinales en ovinos. A corto plazo, una nueva formulación comercial deMNP será introducida en el mercado farmacéutico veterinario para ser utilizadaen bovinos. Luego de su administración oral, MNP es rápidamente metabolizado amonepantel sulfona (MNPSO2) en ovinos. Sin embargo, no existen datos publicadossobre la farmacocinética y la excreción láctea de MNP en bovinos. Dado que enla actualidad el uso combinado de fármacos antiparasitarios se presenta comouna estrategia para retardar la aparición de resistencia, resulta necesarioevaluar las potenciales interacciones farmacocinéticas que puedan ocurrir entrelos fármacos co-administrados. El objetivo de este trabajo fue estudiar en: 1)Ensayos in vivo en bovinos lecheros la disposición cinética y patrón deeliminación láctea de MNP y oxfendazole (OFZ) luego de su administraciónindividual y co-administrado con el antihelmíntico OFZ. 2) Ensayos in vitro elrol de la proteína de resistencia al cáncer mamario (BCRP/ABCG2) en eltransporte de MNP utilizando una línea celular transfectada con el gen bovinode la BCRP (MDCKII-bABCG2). Dieciocho bovinos en período de lactancia divididosen tres grupos (n=6) fueron tratados con MNP (2.5 mg/kg), (OFZ) (10 mg/kg) óco-administrado con ambos antihelmínticos por vía oral. Muestras seriadas desangre y leche fueron colectadas entre 0 y 177 h post-tratamiento. Lasconcentraciones de MNP, OFZ y sus metabolitos fueron analizadas por HPLC condetección UV. MNPSO2 fue el principal metabolito detectado en plasma y lechepost-administración de MNP. Su concentración en plasma, expresada como ABC, fue23 veces mayor comparada con MNP. Asimismo, MNPSO2 fue ampliamente eliminadopor leche, con una disponibilidad 6.75 veces mayor a la obtenida en plasma. Nose observaron modificaciones cinéticas significativas en plasma y leche luegode la co-administración con OFZ, en ninguna de las moléculas/metabolitosestudiados. Los estudios in vitro sobre el transporte de MNP mediado por bABCG2mostraron un pasaje preferencial de MNPSO2 desde el compartimento basolateralal apical (B>A), con una tasa de eflujo (B-A/A-B) de 4.29 ± 0.87. Asimismo,la co-incubación con OFZ causó una disminución significativa del eflujo deMNPSO2 (30%). Los resultados obtenidos hasta el momento muestran una alta tasade eliminación por leche de MNP y su principal metabolito MNPSO2 en bovinoslecheros. Dicha acumulación podría ser mediada por la actividad secretoria deBCRP en la glándula mamaria. Sin embargo, se requieren futuros estudios quepermitan corroborar las potenciales interacciones farmacocinéticas mediadas poreste transportador celular y su participación en la acumulación de residuos deMNP en leche, con el fin de establecer su posible uso en animales en lactacióna través de la determinación de periodos de retiro que aseguren la calidad-higiénicosanitaria de los alimentos.