Epidermis bovina como modelo in vitro para la predicción de la absorción transdermal de moxidectin

SALLOVITZ, J.; LIFSCHITZ, A.; IMPERIALE, F.; VIRKEL, G.; LANUSSE, C.

General Pico, La Pampa, Argentina

Congreso; Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria. XII Latinoamericanas - XVII Nacionales; 2007

Cátedra de Farmacología, Fac. Cs. Vet. Universidad Nacional de La Pampa

Introducción: Los compuestos endectocidas son ampliamente utilizados para el tratamiento de las parasitosis en rumiantes debido a su amplio espectro de acción. Su aplicación tópica (pour-on) en bovinos ha adquirido un gran auge en gran parte del mundo. Esto se debe a la facilidad y practicidad para su aplicación y al hecho de no generar residuos en el sitio de inyección parenteral que involucra a tejidos comestibles. Sin embargo, se conoce muy poco sobre las características del proceso de absorción transcutánea de fármacos en bovinos. No existe un método rápido y práctico para evaluar la absorción de nuevas formulaciones tópicas antes de los ensayos clínicos en bovinos. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la absorción transdermal de dos formulaciones tópicas de moxidectin (MXD) utilizando un modelo in vitro con epidermis bovina, a efectos de correlacionarla con los patrones de absorción determinados in vivo en bovinos. Materiales y métodos: In vitro: La dermis y el tejido subcutáneo fueron removidos utilizando un dermótomo, La capa epidérmica (n=7), con un grosor de 500 µm, fue montada en cámaras de difusión tipo Franz modificadas. MXD (dos formulaciones comerciales diferentes) fue aplicado (0,85 mL) sobre la epidermis montada sobre la cámara descripta. Ambas formulaciones se comercializan para su uso en bovinos en EEUU (formulación americana, FA) y Europa (formulación europea, FE). El medio receptor estuvo compuesto de buffer fosfato (0.1 M), albúmina bovina (4.5%) y etanol (20%). Se tomaron muestras a tiempos predeterminados entre las 0 y 48 horas post-administración, determinándose el coeficiente de permeación en el estado estacionario de la curva cantidad de droga permeada∙cm-2 vs. tiempo. In vivo: Para este ensayo, se administraron las mismas formulaciones a terneros de raza Holstein divididos en dos grupos experimentales (n=8). Se tomaron muestras sanguíneas entre las 0 horas y los 35 días post-administración. La absorción in vivo se caracterizó utilizando las ABCparciales de las concentraciones plasmáticas vs. tiempo. En ambos ensayos, las concentraciones de MXD en las muestras fueron determinadas por HPLC con detección por fluorescencia. Resultados y discusión: La cantidad de MXD permeado se estabilizó a partir de las 24 horas post-administración. La diferencia entre las velocidades de permeación de ambas formulaciones (29,09 ± 9,91 y 18,17 ± 6,57 ng·cm-2·h-1, respectivamente) no alcanzaron significancia estadística (P>0,05). Los resultados obtenidos in vitro se correlacionaron con la absorción in vivo de ambas formulaciones. Las correlaciones (r de Pearson) entre los coeficientes de permeación y las ABCparciales plasmáticas fueron de 0,90 (IC 95%: 0,35-0,99) y 0,89 (IC 95%: 0,31-0,99) para FA y FE, respectivamente. El presente trabajo constituye un aporte para lograr un modelo in vitro que permita predecir y ayude a entender el proceso de absorción transdermal de formulaciones tópicas de fármacos en bovinos.