ANÁLISIS IN SILICO DE POLIMORFISMOS EN LA PROTEASA NS3 DE DENV Y ZIKV EN COLOMBIA

SALVATIERRA KARINA; ANAMARÍA SIERRA CHUQUÍN; KARLA VANESA HERNÁNDEZ SÁNCHEZ; PARRA, MIGUEL

Workshop; DESAFÍO DE LAS INFECCIONES VIRALES CON IMPACTO EN LA SALUD: UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO; 2020

El virus de la hepatitis C (VHC), virus del zika (ZIKV) y el virus del dengue (DENV) están clasificados dentro de la familia Faviviridae y presentan un genoma monocatenario de RNA(+) similar. A pesar de los esfuerzos en investigación, aún no existen vacunas o tratamientos antivirales efectivos para ZIKV y DENV. La proteasa NS3 se ha convertido en un objetivo potencial debido a su función esencial en la replicación viral. Por lo tanto, antivirales de acción directa utilizados en el tratamiento de la infección crónica por VHC dirigidos a NS3 (Boceprevir, Telaprevir, Asunaprevir, Danoprevir y Narlaprevir) han mostrado resultados in silico prometedores para el tratamiento de DENV y ZIKV. Sin embargo, algunos cambios estructurales importantes pueden generar variaciones en la afinidad de unión entre el antiviral y la proteína NS3. Por lo tanto, en este estudio se utilizaron herramientas bioinformáticas para la selección, modelamiento y dinámica molecular de la proteína NS3 de DENV y ZIKV con polimorfismos, obtenidas de aislamientos colombianos. De las secuencias disponibles se hallaron dos con un mismo polimorfismo cerca del sitio catalítico de la proteína (H51, D75 y S135), el cual corresponde a un cambio de Valina a Isoleucina en la posición 126 (V126I). Se espera que con los resultados obtenidos se puedan realizar acoplamientos y dinámicas moleculares a futuro para determinar si el polimorfismo hallado genera variaciones en la afinidad de interacción de los antivirales con la proteína NS3. Si este polimorfismo genera disminución en la interacción, se podrían realizar modificaciones in silico de los antivirales.