INVESTIGADORES
MAZZOLINI RIZZO Guillermo Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
Las células dendríticas modulan la progresión de la fibrosis hepática mediante factores angiogénicos y citoquinas inflamatorias
Autor/es:
PICCIONI F; BLOIS S; FREITAG N; TIRADO-GONZÁLEZ I; MOSCHANSKY P; LLOYD R; ROSE M; GARCIA M; ALANIZ L; MAZZOLINI G
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Resumen:
Las células dendríticas (CD) cumplirían un rol fundamental
en la regresión de la fibrosis hepática avanzada una vez eliminado
el estímulo fibrogénico (Jiao et al 2012). Las CD pueden
regular la composición de la matriz extracelular mediante la expresión
de enzimas que la degradan y la expresión de diversas
citoquinas. Sin embargo, su papel durante el desarrollo de la
fibrosis (estadios iniciales) aún no ha sido estudiado. Nuestra
regular la composición de la matriz extracelular mediante la expresión
de enzimas que la degradan y la expresión de diversas
citoquinas. Sin embargo, su papel durante el desarrollo de la
fibrosis (estadios iniciales) aún no ha sido estudiado. Nuestra
et al 2012). Las CD pueden
regular la composición de la matriz extracelular mediante la expresión
de enzimas que la degradan y la expresión de diversas
citoquinas. Sin embargo, su papel durante el desarrollo de la
fibrosis (estadios iniciales) aún no ha sido estudiado. Nuestra
hipótesis radica en que las CD hepáticas pueden regular la
progresión de la fibrosis tempranamente, y su papel dependería
del estado de maduración de las mismas. Nuestro objetivo
progresión de la fibrosis tempranamente, y su papel dependería
del estado de maduración de las mismas. Nuestro objetivo
radica en que las CD hepáticas pueden regular la
progresión de la fibrosis tempranamente, y su papel dependería
del estado de maduración de las mismas. Nuestro objetivoobjetivo
fue estudiar cual es el impacto tanto de la depleción de las
CD como de la inoculación exógena de las mismas durante
el proceso de fibrogénesis hepática. Materiales y métodos:Materiales y métodos:
Utilizamos ratones C57BL/6 CD11c.DTR, que expresan el
receptor de la toxina diftérica bajo el control del promotor de
CD11c, para los ensayos de depleción; y ratones C57BL/6-GFP
para tratamiento con CD exógenas. La fibrosis se indujo por
inoculación i.p. de tioacetamida, 3 veces/semana por 1 mes.
El nivel de fibrosis se estableció por tinción de colágeno con
Rojo Sirio e índice de Metavir (F0-F4). Se realizó un análisis
del perfil de citoquinas mediante Cytometric Bead Array (BD).
Se analizó el perfil de expresión de proteínas relacionadas con
la angiogénesis a partir de tejido hepático mediante Proteome
Profiler (R&D). Resultados. En los hígados de ratones con
depleción de CD se observó un nivel de fibrosis F3 respecto
de los controles sin deplecionar (F1).Por el contrario, en los
animales tratados con CD exógenas se observó disminución
de fibrosis respecto al control. Además en los animales con
depleción de CD se observó un aumento de citoquinas inflamatorias
(TNF- , IL-6, MCP-1). Sin embargo, en los animales
tratados con CD se observó una disminución de IL-6 en suero.
También se observó una modulación en la expresión de factores
angiogénicos en los animales con depleción de CD. Conclusión:
depleción de CD se observó un nivel de fibrosis F3 respecto
de los controles sin deplecionar (F1).Por el contrario, en los
animales tratados con CD exógenas se observó disminución
de fibrosis respecto al control. Además en los animales con
depleción de CD se observó un aumento de citoquinas inflamatorias
(TNF- , IL-6, MCP-1). Sin embargo, en los animales
tratados con CD se observó una disminución de IL-6 en suero.
También se observó una modulación en la expresión de factores
angiogénicos en los animales con depleción de CD. Conclusión:
Resultados. En los hígados de ratones con
depleción de CD se observó un nivel de fibrosis F3 respecto
de los controles sin deplecionar (F1).Por el contrario, en los
animales tratados con CD exógenas se observó disminución
de fibrosis respecto al control. Además en los animales con
depleción de CD se observó un aumento de citoquinas inflamatorias
(TNF- , IL-6, MCP-1). Sin embargo, en los animales
tratados con CD se observó una disminución de IL-6 en suero.
También se observó una modulación en la expresión de factores
angiogénicos en los animales con depleción de CD. Conclusión:Conclusión:
Las CD hepáticas regularían la progresión de la fibrosis
mediante citoquinas clave en la fibrogénesis como IL-6 y de
factores angiogénicos. El tratamiento de CD maduras exógenas
retardó la progresión de la fibrosis por mecanismos similares,
confirmando nuestra hipótesis.