Estudio de los efectos antineoplásicos de un nuevo análogo de calcitriol

FERRONATO MJ; SALOMÓN DG; FALL Y; CURINO AC; FACCHINETTI MM

Mar del Plata

Congreso; CONGRESO ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIONES CLINICAS; 2012

SAIC

El calcitriol (1α, 25 dihidroxivitamina D3) es un seco-esteroide que presenta acciones inhibitorias sobre el desarrollo y progresión de varios tipos de cáncer. Sin embargo su utilidad como agente antitumoral se ha visto limitada debido a su actividad hipercalcemiante. Por ello, es importante desarrollar análogos sintéticos del calcitriol que conserven o incrementen los efectos antineoplásicos y no causen hipercalcemia. En el laboratorio de Química Orgánica de la Universidad de Vigo se ha sintetizado un nuevo análogo de calcitriol de tipo Gemini: el UVB1. El objetivo de este trabajo fue evaluar la acción antineoplásica de este compuesto sobre diferentes líneas celulares tumorales comparándola con la ejercida por el calcitriol y estudiar su efecto sobre la calcemia en ratones. El análogo sintetizado ejerce una disminución estadísticamente significativa sobre la supervivencia de las líneas celulares humanas HN12 y HN13 (carcinomas celulares escamosos de cabeza y cuello) (p< 0.001), U251 (glioblastoma multiforme) (p< 0.05), T47D (adenocarcinoma mamario hormono dependiente) (p< 0,01) y HCT116 (carcinoma colorectal) (p< 0.001). No se observaron efectos sobre la supervivencia  en las líneas T98G (glioblastoma multiforme humano) y LM3 (adenocarcinoma mamario murino  hormono  independiente). En esta última, en cambio, el análogo redujo la migración celular (p= 0,0079). Se comenzaron a estudiar los mecanismos moleculares involucrados en la acción de este análogo, detectándose efectos sobre la expresión del receptor de vitamina D (VDR) y de la enzima hemoxigenasa-1. Los ensayos de calcemia en ratones CF1 mostraron que, a diferencia del calcitriol, el nuevo análogo no provoca hipercalcemia (dosis de 5 µg/kg). Observaciones preliminares de los animales mostraron que el nuevo compuesto no ejerce efectos tóxicos. En conclusión, los resultados de estos estudios aportan evidencia significativa sobre el potencial uso terapéutico de este nuevo análogo como droga antitumoral.