Progresión Tumoral En Cáncer De Mama: Acción De La Hemoxigenasa-1

N A GANDINI; M E FERMENTO; C A LANG; D G SALOMON; M M FACCHINETTI; A C CURINO.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),

Estudios recientes muestran que la Hemoxigenasa-1 (HO-1) es un importante regulador de los procesos neoplásicos. En cáncer de mama, la enzima ha sido relacionada con la proliferación celular y la invasión tisular. El objetivo de este estudio fue investigar el rol de HO-1 en el cáncer de mama. Con este fin se procesaron por inmunohistoquímica 60 muestras de carcinomas mamarios humanos (estadíos I-IV) observándose expresión en el 73% de las mismas. Los niveles de expresión fueron marcadamente más elevados en el epitelio tumoral que en el área adyacente histológicamente normal (Mann-Whitney U Test; p<0,05). Sorprendentemente, en el 22 % de los tumores en los que se detectó HO-1 la enzima presentó expresión nuclear además de citoplasmática. La expresión nuclear fue confirmada en células LM3 por purificación de núcleos en gradientes de sacarosa y Western Blot. Utilizando el método de Kaplan Meier se detectó una asociación entre la expresión de la proteína y la sobrevida de los pacientes (Log rank test, p<0,05). Seguidamente se investigó el rol de HO-1 en la supervivencia/proliferación y en la migración celular utilizando cultivos primarios de tumores mamarios provenientes de ratas  inducidas con 7,12-DMBA y la línea celular LM3. El aumento de la actividad HO-1 inducido por hemina condujo a una reducción del 22% en la supervivencia/proliferación celular (p<0.05) mientras que la inhibición de su actividad por SnPP mostró un 75% de aumento (p=0.007). Sin embargo, no observamos cambios significativos en la expresión de las ciclinas D y E después del tratamiento con estos moduladores de la acción de la enzima. La modulación de la actividad de la enzima por SnPP y hemina mostró que HO-1 es un inhibidor de la motilidad celular. Los resultados de este estudio muestran que la proteína HO-1 se encuentra sobreexpresada en cáncer de mama y sugiere que HO-1 podría estar participando en la progresión tumoral modulando la proliferación y la migración celular.