Hemoxigenasa-1 (HO-1) en carcinomas de colon humano y en un modelo animal

GANDINI NA; FERMENTO ME; GIGOLA G; LANG C; MELATINI G; PEREZ JE; FACCHINETTI MM; CURINO AC

Buenos Aires

Jornada; XXIV Jornadas de oncologia del Instituto de Oncologia Angel Roffo; 2008

Instituto de Oncologia Angel Roffo

El cáncer del colon es el cuarto tumor más frecuente en el mundo y la segunda causa de muerte en países occidentales. HO-1 es una enzima microsomal que cataliza el paso limitante del catabolismo del grupo hemo e interviene en la respuesta celular al estrés oxidativo. Estudios recientes demostraron su relación con procesos neoplásicos; sin embargo existe escasa información de su expresión en carcinomas de colon. En este trabajo decidimos estudiar la expresión de HO-1 en neoplasias de colon humanas y en un modelo de carcinogénesis colonorrectal en rata. Para ello, se emplearon 9 tumores de colon humanos (estadios I a III) a los cuales se les realizo inmunohistoquímica (IHQ) para HO-1 y 30 ratas Wistar machos las cuales fueron inducidas con 1,2-dimetilhidrazina (20mg/Kg. de peso; 8 dosis). Los animales fueron sacrificados de manera escalonada, obteniéndose pólipos, adenocarcinomas y carcinomas,  los cuales se utilizaron para estudiar la expresión de HO-1 por IHQ y por western blot (WB). Todas las muestras humanas fueron positivas para HO-1. La zona adyacente con histología normal mostró marcación a nivel del epitelio apical y ausencia de expresión a nivel basal. Además, la comparación de la intensidad de marcación mostró diferencias entre el epitelio tumoral y la zona adyacente normal. En el modelo animal,  la expresión de HO-1 fue positiva en 15/15 (100%) de las ratas, mostrando además concordancia con lo observado en humanos. Los ensayos de WB demostraron además que el aumento de HO-1 se correlaciona con el grado de diferenciación, siendo mayor su expresión en el carcinoma. La sobreexpresión de HO-1 en los tumores con respecto a los tejidos normales refuerza la hipótesis de su importancia en el cáncer. La similitud de los resultados obtenidos entre los carcinomas colonorrectales en humanos y en el modelo animal estudiado indica que el mismo será adecuado para futuros estudios.