Hemoxigenasa-1 En Carcinomas Mamarios Humanos Y En Dos Modelos Animales: Un Modelo Animal De Carcinogenesis Inducida (Dmba) Y Un Modelo Murino Trangenico (Mmtv-Pymt).

N A GANDINI; M E FERMENTO; C A LANG; H V MATURI; J C ZENKLUSEN; M M FACCHINETTI; A C CURINO

Mar del PLata

Jornada; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza el paso limitante del catabolismo del grupo hemo e interviene en la respuesta celular al estrés oxidativo. Estudios recientes demostraron su relación con procesos neoplásicos; sin embargo existe escasa información de su expresión en carcinomas mamarios. El objetivo de este trabajo fue investigar la presencia y localización celular de esta proteína en biopsias quirúrgicas de tumores humanos y comparar estos resultados con aquellos obtenidos en dos modelo animales. Se procesaron por inmunohistoquímica 30 biopsias humanas (estadios I a IV) de las cuales el 73% mostraron marcación positiva para HO-1 (>10% de células inmunomarcadas, CI). En todas las biopsias se detectó diferente expresión entre la zona tumoral con "alta marcación" (>50% de CI) y las regiones adyacentes histológicamente normales con "baja marcación" (10%-50% de CI). Sorprendentemente en el 36% de las biopsias positivas se detectó localización nuclear en la zona tumoral. El estudio de HO-1 en el modelo animal inducido evidenció resultados similares. Además, estudios de western blot e inmunofluorescencia de cultivos primarios derivados de tumores (CT) y glándulas mamarias normales (CN) confirmaron que los niveles de expresión de la HO-1 son mayores en los primeros. Cuando se realizaron tratamientos con hemina (20-80 uM), un inductor de la expresión y de la actividad de HO-1, se observó mayor incremento de su expresión en CT comparado con CN. Los primeros estudios en el modelo transgénico permitieron detectar marcación citoplasmática en hiperplasias mamarias y localización nuclear en carcinomas avanzados. La sobreexpresión, y diferente localización, de HO-1 en los tumores con respecto a los tejidos normales refuerza la hipótesis de su importancia en el cáncer. La similitud de los resultados obtenidos entre los carcinomas mamarios en humanos y en los modelos animales estudiados indica que los mismos serán adecuados para futuros estudios.