Deteccion De Ho-1 En Gliomas Humanos.

N A GANDINI; D G SALOMON; M E FERMENTO; J C ZENKLUSEN; A ROBLES; A C CURINO; M M FACCHINETTI

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),

Estudios en líneas celulares tumorales indican que la enzima hemoxigenasa 1 (HO-1) tiene efectos citoprotectores y antiapoptóticos Dos reportes previos realizados con bajo número de muestras informan sobreexpresión de HO-1 en gliomas. El objetivo del este trabajo fue estudiar la expresión de esta enzima en gliomas humanos y correlacionarla con datos clínicos. Se utilizó un microarreglo de tejidos con 18 astrocitomas (ASTRO, WHO grado II y III), 29 oligodendrogliomas (OLIGO, WHO grado II y III), 12 mixtos (WHO grado II y III), 57 glioblastomas multiformes (GBM, WHO grado IV)  y 18 muestras de tejido cerebral normal. HO-1 presentó expresión citoplasmática y en el 10% de los ASTRO y de los OLIGO de grado III se detectó también expresión nuclear. Esta inusual localización fue confirmada en dos líneas celulares, T98 y U87. La enzima fue detectada en el 62 % de ASTRO, 61 % de OLIGO, 42 % de mixtos, 51 % de los GBM y en el 22 % de las muestras de tejido normal, aunque en este último caso con baja intensidad. Se detectaron diferencias significativas en la frecuencia de expresión entre el tejido normal y oligodendrogliomas (p=0,012) y astrocitomas (p=0,027). No se observó asociación entre el grado del tumor y la expresión. La presencia de la enzima en estos tumores fue confirmada mediante la detección de su mRNA por RT-PCR en 5 muestras. El estudio de Kaplan Meier reveló una disminución significativa de la sobrevida global de los pacientes con ASTRO (p=0,03). El tratamiento con SnPP (inhibidor de HO-1) indujo una disminución del 21% en la proliferación/supervivencia celular en las células U87 (p=0,011). El tratamiento con hemina (activador de la HO-1) indujo la expresión de la enzima sin alterar los niveles de ciclina D. En conclusión, nuestros resultados muestran un aumento en la expresión de HO-1 en gliomas con respecto al tejido cerebral normal, una correlación negativa con la sobrevida de los pacientes y un efecto de la enzima sobre la proliferación celular.