Efecto comparativo de tres antiestrógenos (AE): ICI 182780 (ICI), tamoxifeno (TAM) y raloxifeno (RAL) sobre el crecimiento de un adenocarcinoma mamario murino progestágeno dependiente (PD).

LAMB, CAROLINE; HELGUERO, LUISA; MOLINOLO, ALFREDO; LANARI, CLAUDIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000

En experimentos previos demostramos que el acetato de medroxiprogesterona (MPA) estimula la proliferación celular (PC) mientras que el E2 tiene un efecto inhibitorio en adenocarcinomas mamarios murinos que expresan receptores de estrógeno y progesterona (RP). Se utilizó un AE puro (ICI) y dos AE esteroides del tipo SERM (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) (TAM y RAL). El objetivo fue evaluar el efecto de distintos AE sobre la PC inducida por MPA y sobre la expresión de RP en cultivos primarios de un tumor PD. En cultivos primarios de una línea tumoral PD (C4-HD) observamos que en presencia de MPA tanto el E2, como el ICI  (p<0.001) y el TAM (p<0.05) inhibieron la PC a partir de 10-8M mientras que el RAL aumentó la estimulación inducida por el MPA en concentraciones de 10-8M (p<0.001) (MPA: 6136±684 cpm vs. MPA+RAL 10-8M: 11000±1064 cpm, p<0.001). En ensayos de binding del RP observamos que tanto el E2 (Ej.112%, p<0.001) como el TAM (Ej.31%, p<0.001) aumentaron la síntesis de RP mientras que el RAL no los aumentó y el ICI los disminuyó (69%, p<0.001). Estos resultados sugieren que el TAM actúa como agonista estrogénico tanto en la inhibición de la PC como en la síntesis de RP mientras que el RAL actúa como antagonista. El hecho de que el ICI inhiba la síntesis de RP indicaría que es probable que inhiba la PC por un mecanismo diferente al del TAM.