ROL DE FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR (CAF) INOCULADOS SOBRE EL CRECIMIENTO DE TUMORES MAMARIOS MURINOS

SAHORES, ANA; FABRIS, VICTORIA; VANZULLI, SILVIA; LANARI, CLAUDIA; LAMB, CAROLINE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Trabajamos con tumores mamarios murinos que transcurren por distintos estadíos de hormono-dependencia. Algunos de estos tumores son hormono-dependientes (HD) porque necesitan de la administración exógena de un progestágeno para crecer. Otros se denominan hormono-independientes (HI) ya que crecen en ausencia de la hormona. En estudios previos demostramos que el co-cultivo de CAF provenientes de tumores HI (CAF-HI) induce un aumento en la proliferación de células epiteliales (EPI) respecto de CAF-HD. In vivo, los CAF-HI inoculados aumentan el crecimiento tumoral de EPI-HI y no de EPI-HD. Hipotetizamos que los CAF-HI le confieren a las EPI-HD las señales para que crezcan en ausencia de hormona. Los objetivos son: estudiar la presencia de los CAF-HI inoculados a distintos tiempos post-inóculo; investigar cómo contribuyen los CAF inoculados a la formación tumoral evaluando a tiempos cortos el número de polimorfonucleares, de mastocitos y la angiogénesis. Utilizamos ratones BALB/c-wt (wt) y BALB/c-GFP (GFP) que expresan la proteína verde en todas sus células. Inoculamos ratones GFP o wt con EPI-HI solas o junto con CAF-HI-wt (en ratones GFP) ó CAF-HI-GFP (en ratones wt). Extirpamos los tumores a distintos tiempos y analizamos los datos por microscopía confocal. A los 13 días no se detectaron CAF-HI-GFP inoculados en los ratones wt. Para investigar el mayor crecimiento de EPI+CAF-HI respecto de EPI-HI, cuantificamos el número de polimorfonucleares (hematoxilina y eosina) y de mastocitos (azul de toluidina): no observamos diferencias significativas entre los grupos. Inoculamos ratones wt en el intradérmico y a los 5 días observamos un aumento significativo en el número de vasos en los tumores EPI+CAF-HI (Control 1.1±0.1; CAF-HI 1.8±0.8; EPI-HI 2.0±0.7; EPI+CAF-HI 3.3±0.5 p<0.05). Concluímos que los CAF inoculados no perduran en el tumor consolidado aunque participan en los primeros estadíos de formación del tumor favoreciendo la angiogénesis.