Síntesis de Dímeros Esteroidales Conectados via C-20-C-20`

EDELSZTEIN, VALERIA C.; DI CHENNA PABLO H.; BURTON, GERARDO

Simposio; Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica; 2007

Real sociedad Española de Química y sociedad Argentina de Investigacion en Química Orgánica

En la naturaleza se han encontrado varios dímeros de esteroides, entre los que se destacan las crellastatinas y las cefalostatinas aisladas de organismos marinos, siendo estas últimas unas de las más potentes citotoxinas naturales. Por otra parte se sintetizaron varios dímeros y oligómeros de esteroides, muchos de los cuales mostraron tener variadas aplicaciones como detergentes, catalizadores, complejantes de iones, cristales líquidos, elementos de canales iónicos o como potenciales fármacos. Según su estructura los dímeros y oligómeros de esteroides se clasifican según distintos criterios en: a) Lineales o cíclicos; b) Con o sin espaciadores; c) Según el tipo de conexión entre los monómeros. Dentro de este último grupo se describieron dímeros conectados vía anillo A-anillo A, anillo B- anillo B, anillo C-anillo C, anillo D-anillo D, anillo A-anillo D y C-19 –C-19’. En este trabajo se describe la síntesis de un nuevo tipo de dímeros esteroidales, en los cuales los monómeros se encuentran conectados por un linker de longitud variable (n = 0, 1 y 2) via C-20–C-20’. La dimerización se realizó mediante metátesis de las olefinas terminales utilizando el catalizador de Grubbs de segunda generación, obteniéndose como único producto el dímero trans en todos los casos. Mediante irradiación con microondas se redujeron aproximadamente 10 veces los tiempos de reacción respecto al calentamiento convencional con muy buenos rendimientos. La estructura y estereoquímica de los dímeros fue elucidada mediante técnicas espectroscópicas (RMN 1D, 2D y EM).