Activation/apoptosis of PMN induced by different Mtb strains prevalent in Argentina

MARÍA MERCEDES ROMERO, LUCIANA BALBOA, BEATRIZ LÓPEZ, ROSA MUSELLA, LUCÍA BARRERA, EDUARDO ABBATE, MARÍA DEL CARMEN SASIAIN, MERCEDES ALEMAN

Rosario, Santa Fe. Argentina

Simposio; Congress of Latin-American Society of Tuberculosis and other Mycobacteriosis; 2009

SLAMTB

Los polimorfonucleares neutrófilos (PMN) juegan un rol crucial en la respuesta inmune frente al Mycobacterium tuberculosis (Mtb) siendo  las primeras células en arribar al sitio de infección. Allí una  vez activados, limitan el proceso infeccioso  desplegando  sus funciones microbicidas (fagocitosis de patógenos, degranulación, generación de IROS y liberación de citokinas proinflamatorias).  Linajes de Mtb,  prevalentes en la Argentina son: Europeo-Latinoamericano -Mediterráneo (LAM) y  Haarlem (H), tanto sensibles (s) como multiresistentes (r) a antibióticos. Objetivo: Evaluar la respuesta de los PMN frente a  distintos linajes de Mtb  y compararla con la cepa de referencia H37Rv caracterizada previamente por inducir apoptosis asociada a la activación. Métodos: PMN aislados de sangre periférica  cultivados 18 hs en presencia o no de bacteria: LAMs, Hs o Hr (cepas M y 410). Mediante  FACScan  se determinó  el estado de activación  medido por degranulación (expresión de CD11b y CD66b) y la  producción de IROS (oxidación de 123- DHR). La  apoptosis de los PMN fue evaluada por la pérdida de CD16 y  Anexina-V/Pi. Resultados: Tanto el linaje LAM como  H inducen activación de PMN sin diferencias significativas en términos de la expresión de CD11b y CD66b (p<0.05 y p<0.0005 respectivamente).Además, todas las cepas inducen IROS en ausencia de fMLP (p<0.05), sin embargo LAM lo hace  en mayor medida comparado con las cepas H (p<0.05).A su vez, LAM  produce un mayor efecto de primming en la respuesta de los PMN al fMLP (10-6 M ) (p<0.002).Concomitantemente las cepas H inducen menor  apoptosis comparado con  LAM y H37Rv  (p<0.005). Conclusión: diferencias en la activación/apoptosis pueden estar relacionadas a variaciones entre los distintos linajes de Mtb, las cuales pueden conferirle a las cepas H una respuesta inmune innata característica. Diferencias estructurales entre las cepas quedan por ser evaluadas