Proteinas recombinantes en vacunas experimentales contra Toxoplasma gondii

MARTIN, VALENTINA

Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoolgía y Enfermedades Parasitarias; 2012

La primoinfección con Toxoplasma. gondii induce una fuerte inmunidad de por vida, con la inducción de linfocitos T CD4+ y T citotóxicos CD8+ productores de IFN-g que son considerados como las principales células efectoras para la protección contra el parásito, sugiriendo así que la inmunoprofilaxis de la toxoplasmosis es un objetivo posible. Hasta ahora, la única vacuna comercial contra este parásito es la cepa S48 de taquizoitos vivos atenuados para uso en ovejas. Sin embargo, este tipo de vacunas vivas conlleva el riesgo de revertir a una cepa patogénica. Un factor limitante para el desarrollo de vacunas proteicas, es la disponibilidad de adyuvantes seguros y efectivos. Nuestro principal objetivo es focalizar nuestros estudios en formulaciones de antígenos+adyuvantes adecuados para ser usados en humanos. En base a esto, previamente hemos demostrado que la utilización de formas recombinantes de antígenos candidatos para vacunas en combinación con aluminio, el primer adyuvante con licencia para ser usado en humanos, o con ODN-CpG,  un adyuvante que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase II contra un amplio rango de enfermedades infecciosas y tumores en humanos,  confirió un alto nivel de protección frente a la primo-infección con el parásito en modelos murinos experimentales.             Nuestro laboratorio ha introducido un nuevo antígeno potencialmente importante para incluir en una vacuna multiantigénica, el inhibidor de serin proteasas de tipo Kazal de T. gondii (TgPI-1). Previamente demostramos que la vacunación con TgPI-1+alum de ratones C3H/HeN, indujo una protección parcial frente a la infección. Considerando que el portal de ingreso de T. gondii es la mucosa, la administración de rTgPI-1 en un protocolo de prime-boost, administrándola con aluminio por vía intradérmica y luego con ODN-CpG por vía intranasal, indujo una reducción del 49% de la parasitemia luego del desafío con el parásito en ratones altamente susceptibles (C57BL/6) y también una disminución en la transmisión congénita en ratones BALB/c.