Identificación de antígenos de Toxoplasma gondii como candidatos para el desarrollo de una vacuna multiantigénica contra la toxoplasmosis

MARTÍN VALENTINA

Santa Fe - Argentina

Congreso; XXIII Reunión Científica Anual, Sociedad Argentina de de Protozoología; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:ES;} p.MsoBodyText, li.MsoBodyText, div.MsoBodyText {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; text-align:justify; text-justify:inter-ideograph; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 64.3pt 70.85pt 63.0pt; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La infección con Toxoplasma gondii, un protozoario intracelular obligado, tiene una gran importancia médica y veterinaria a nivel mundial, ya que es una causa de enfermedades congénitas y abortos en humanos y en animales domésticos. El tratamiento es dificultoso debido a los efectos tóxicos de las drogas disponibles, con lo cual el desarrollo de nuevas drogas antitoxoplasma o de una vacuna preventiva es una alternativa atractiva. Hasta el momento existe una única vacuna comercial para uso en ovejas basada en taquizoitos atenuados de la cepa S48, por lo que su uso no resulta adecuado para humanos. La mayor parte de los trabajos actuales se centraron en la búsqueda de vacunas basadas en proteínas del parásito purificadas o recombinantes, y de ADN con el fin de prevenir la infección toxoplásmica adquirida y/o congénita. La infección natural con T. gondii genera en el hospedador una fuerte respuesta del tipo TH1, que resulta en una protección de por vida contra una nueva infección En particular en nuestro laboratorio se analizó el valor inmunoprotectivo de tres  antígenos de secreción de organelas especializadas en ensayos de vacunación contra la infección con T. gondii: GRA4, un inhibidor de serin-proteasas TgPI-1 (ambos antígenos de los gránulos densos) y ROP2 (antígeno de las roptrias). La inmunización con formas recombinantes de estos antígenos combinados con hidróxido de aluminio, adyuvante cuyo uso está permitido en humanos, generó una respuesta inmune mixta capaz de conferir protección parcial frente a la infección con el parásito: 32-45% (rGRA4), 25-47% (rROP2) y 38% (rTgPI-1) de reducción en la carga parasitaria cerebral. Considerando la importancia de la función del adyuvante en la inducción de una respuesta inmune adecuada, se evaluó el efecto inmunoprotectivo de estos antígenos cuando se los combina con oligodeoxinucleótidos-CpG, adyuvante capaz de generar respuestas con fuerte perfil Th1 y que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase II. Como se esperaba, la combinación de los antígenos con ODN-CpG generó una respuesta inmunológica con un perfil TH1 predominante en ratones vacunados, los cuales mostraron una reducción significativa en el número de quistes cerebrales: 63% (rROP2), 62% (rGRA4), 66% (rROP2+rGRA4) y 32% (rTgPI-1). Finalmente, con el objetivo de optimizar estas estrategias de inmunización, se evaluó la capacidad de rTgPI-1 combinada con alum y/o ODN-CpG en un protocolo de “prime-boost”, en conferir protección a ratones C57/BL6, altamente susceptibles frente a la infección toxoplásmica. Mientras que las inmunizaciones por una única vía (intradérmica) de rTgPI-1+alum no resultaron en una reducción significativa de la parasitemia (13%-22%), los ratones inmunizados siguiendo protocolos de prime-boost (boost intranasal con rTgPI+ODN-CpG) generaron alta reducción de 49%-55% comparado con el grupo control. Estos resultados indican que la combinación de distintos sistemas vacunales que incluyen distintos antígenos y adyuvantes resulta una buena estrategia para ser utilizada en el desarrollo de una vacuna contra la toxoplasmosis.