INVESTIGADORES
MARTIN Valentina
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de la respuesta inmunológica inducida por Toxoplasma gondii en ratones vacunados con el inhibidor de serin proteasas TgPI-1 en un protocolo tipo prime-boost
Autor/es:
SÁNCHEZ, VANESA R; FENOY; IGNACIO M; PICCHIO, MARIANO; GOLDMAN, ALEJANDRA; MARTIN VALENTINA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011
Resumen:
Toxoplasma. gondii es un protozoario que infecta al hospedador
mediante la ingestión oral de quistes tisulares u ooquistes induciendo una
fuerte respuesta inmune tipo Th1 y confiriendo inmunidad contra una
re-infección. Previamente demostramos que una forma recombinante del inhibidor de serin proteasas-1 (rTgPI-1)
de T. gondii combinado con aluminio
(alum), confiere protección parcial contra la infección en ratones C3H/HeN (H-2k) luego de un desafío no letal con quistes tisulares. Esta misma formulación no indujo
protección en ratones C57BL/6
(H-2b) altamente susceptiblesa la infección. El diseño de un protocolo de tipo prime-boost con 2 dosis de rTgPI-1+alum por vía intradérmica y
2 dosis de rTgPI-1+CpG por vía intranasal, logró alcanzar el mismo nivel de
protección que en ratones C3H/HeN. Esta estrategiaindujo una respuesta
humoral específica del tipo Th1 y una respuesta celular in vivo e in vitro caracterizada por un incremento de células T CD4+ y CD8+. Continuando con el análisis de la
respuesta inmune en ratones C57BL/6, en este trabajo se analizó in vitro la capacidad neutralizante de
los anticuerpos generados luego de la vacunación. Los resultados mostraron que
el suero de ratones inmunes disminuyó significativamente (30%) la invasión de
los parásitos comparado con el suero de ratones naive. Finalmente, analizamos la
respuesta inmune generada en los ratones vacunados luego del desafío con el
parásito. Los ratones fueron infectados por vía oral con quistes titulares de T. gondii y una semana después se cultivaron
in vitro células de ganglios inguinal
(GI), mesentérico (GM), toráxico (GT) y de bazo. Luego de la estimulación con
ConA, los ratones inmunizados con rTgPI-1 mostraron una respuesta
linfoproliferativa T generalizada significativamente mayor comparada con el
grupo control sin vacunar en todos los casos analizados, excepto en el GI. Dado
que el intestino es la vía de entrada del parásito, se estudió la respuesta inmune
a nivel local mediante la medición de citoquinas secretadas por el íleon. Luego
de 24 hs de cultivo, se observó en los sobrenadantes un aumento de IFN-g y una disminución de IL-10 en los ratones
vacunados respecto del grupo control. Estos resultados demuestran que rTgPI-1
administrada bajo este protocolo de prime-boost, es capaz de generar una mayor
respuesta del tipo Th1 a nivel intestinal que podría frenar la entrada del
parásito, una mayor respuesta T sistémica frente a la infección, y una
respuesta humoral con anticuerpos capaces de inhibir la entrada del parásito a
la célula.