Proteínas recombinantes en vacunas experimentales contra Toxoplasma gondii

VALENTINA MARTIN

Jornada; Jornadas de Toxoplasmosis; 2018

La toxoplasmosis es una enfermedad zoonótica con prevalencia a nivel mundial en poblaciones humanas y animales. Se estima que un tercio de la población mundial se encuentra infectada y particularmente en Argentina la prevalencia alcanza 51% en algunas regiones. En individuos sanos, la infección resulta generalmente asintomática, pero puede causar severas complicaciones en fetos cuando las mujeres se primo-infectan o en personas inmuno-suprimidas. La forma de infección más frecuente en humanos es a través de la ingesta de productos cárnicos procedentes de animales infectados, por la ingesta de agua o vegetales contaminados con ooquistes liberados en las heces de felinos infectados y también por vía transplacentaria. Existen drogas disponibles para el tratamiento de esta infección, que resulta efectivo solo durante la fase aguda, la cual es difícil de diagnosticar. Actualmente, la única vacuna comercial disponible está basada en taquizoítos vivos atenuados y se utiliza solo en ovejas y cabras para prevenir abortos inducidos por el parásito. Sin embargo, tiene una vida de almacenamiento corta, induce una inmunidad breve y tiene un costo alto. Su uso no está aprobado en humanos debido al riesgo de reversión de la cepa mutante atenuada a una forma patogénicaNuestro principal objetivo está centrado en la búsqueda de nuevas formulaciones vacunales que potencien la inducción de respuestas inmunológicas a fin de mejorar los valores de protección alcanzados por antígenos con valor inmunogénico ya estudiados, contribuyendo así al diseño de una vacuna multiantigénica preventiva contra la infección toxoplásmica. Las vacunas recombinantes tienen un gran potencial para la prevención de enfermedades causadas por parásitos intracelulares como T. gondii. En este contexto, nos hemos propuesto trabajar en el desarrollo de una vacuna de subunidad basada en proteínas recombinantes del parásito, investigando la utilización de nuevos antígenos y adyuvantes eficaces y adecuados para su uso en animales domésticos y de interés económico. En base a esto, hemos demostrado que la utilización de formas recombinantes de antígenos candidatos para vacunas en combinación con aluminio, el primer adyuvante con licencia para ser usado en humanos, o con ODN-CpG, un adyuvante que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase II contra un amplio rango de enfermedades infecciosas y tumores en humanos, logramos un alto nivel de protección frente a la infección crónica y congénita con el parásito en distintos modelos murinos experimentales. Teniendo en cuenta las deficiencias que existen relacionadas con la prevención y tratamiento de la toxoplasmosis en humanos, proponemos desarrollar formulaciones vacunales seguras que puedan ser aplicadas en animales para disminuir la transmisión a humanos.