Identificación de antígenos de Toxoplasma gondii como candidatos para el desarrollo de una vacuna multiantigénica contra la toxoplasmosis.

MARTÍN VALENTINA

CHASCOMUS, BUENOS AIRES, ARGENTINA

Congreso; XXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2007

Sociedad Argentina de Protozoología

La infección con Toxoplasma gondii, un protozoario intracelular obligado, tiene una gran importancia médica y veterinaria a nivel mundial, ya que es una causa de enfermedades congénitas y abortos en humanos y en animales domésticos. El tratamiento es dificultoso debido a los efectos tóxicos de las drogas disponibles, con lo cual el desarrollo de nuevas drogas antitoxoplasma o de una vacuna es una alternativa atractiva. Dado que hasta el momento la única vacuna comercial es la cepa S48 de taquizoitos vivos atenuados para uso en ovejas, la mayor parte de los trabajos actuales están abocados a la investigación de vacunas basadas en proteínas recombinantes, y de ADN. En nuestro laboratorio analizamos el valor inmunoprotectivo de antígenos de T. gondii de los gránulos densos GRA4, del antígeno de las roptrias ROP2 y de un inhibidor de serin-proteasas TgPI-1 en ensayos de vacunación contra la infección con T. gondii. La inmunización con estos antígenos en forma individual combinados con hidróxido de aluminio, adyuvante cuyo uso está permitido en humanos, confirió protección parcial frente a la infección en al menos dos cepas murinas, con valores de reducción de la carga parasitaria cerebral de 32-45% (rGRA4), 25-47% (ROP2) y 38% (TgPI-1). Considerando la importancia de la función del adyuvante en la inducción de una respuesta inmune adecuada, y que la respuesta requerida asociada a la protección contra el T. gondii es de tipo Th1, también se evaluó el efecto de la vacunación con el antígeno recombinante ROP2 combinado con oligodeoxinucleótidos CpG contra la toxoplasmosis en ratones C3H/HeN. Los ratones inmunizados con ROP2+CpG mostraron una reducción significativa de 57-80% en la carga parasitaria cerebral comparada con el grupo control sin inmunizar, mientras que la proteína sola no fue capaz de conferir protección. La protección conferida por ROP2+CpG fue asociada a una respuesta inmune del tipo Th1, con producción de altos niveles de IgG2a e IFN-g, mientras que la proteína sola generó una respuesta del tipo Th2. Estos resultados indican que los tres antígenos son buenos candidatos para una vacuna multiantigénica y que el CpG como adyuvante sería un buen para el desarrollo de una vacuna contra el T. gondii.