Effects of testosterone on apoptosis in C2C12 murine skeletal muscle

PRONSATO, LUCIA; LA COLLA, ANABELA; VASCONSUELO, ANDREA; BOLAND, RICARDO; MILANESI, LORENA

Bahia Blanca

Jornada; II Jornada anual de Intercambio de becarios y tesistas; 2014

CONICET

acciones antiapopticticas DE Estradiol y testosterona EN musculo esqueletico Pronsato L, Ronda A, Milanesi L, Vasconsuelo A, Boland R. Departamento de Biologia, Bioquimica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur. 8000 Bah¨ªa Blanca. lpronsato@criba.edu.ar , rboland@criba.edu.ar   La p¨¦rdida de masa y fuerza del musculo esqueletico, patologia conocida como sarcopenia, es una condicion frecuente durante el envejecimiento. Conduce a incapacidad motora pudiendo resultar en internacion y mortalidad. Puesto que los niveles de estrogenos y/o testosterona disminuyen con la edad, la sarcopenia se ha asociado al dificit de hormonas sexuales. Aunque los mecanismos moleculares involucrados en esta patologia no est¨¢n totalmente dilucidados, existen evidencias indicando que la apoptosis es en parte responsable de la perdida de miocitos en la adultez. Coincidentemente, se ha observado mayor grado  de  apoptosis en ratas adultas con atrofia muscular aguda. En trabajos previos demostramos que el 17b-estradiol (E2) inhibe la apoptosis en la linea celular de musculo esquel¨¦tico murino C2C12 a traves de los receptores de  estrogenos (ERs) con localizaci¨®n no cl¨¢sica. Asimismo evidenciamos la participacion de  PI3K/Akt, MAPKs y HSP27 en dicho proceso. En este estudio, usando siRNAs especificos para  silenciar las isoformas del ER, comprobamos que el E2 activa ERK2 involucrando a ERa. En cambio,  la activacion de p38 MAPK es independiente de ERs. A su vez, confirmamos que el E2 puede inhibir la  apoptosis a trav¨¦s de las MAPKs en cultivos primarios de musculo esqueletico de raton. Estas investigaciones demuestran tambien que la testosterona bloquea la apoptosis de forma similar al E2. Las alteraciones  morfologicas tipicas de la apoptosis, tales como la fragmentacion nuclear, desorganizacion del citoesqueleto, reorganizacion/disfunci¨®n mitocondrial y liberacion de citocromo c, inducidos por H2O2 fueron suprimidas al preincubar las c¨¦lulas C2C12 con testosterona. Se requieren estudios adicionales para establecer un paralelismo entre los mecanismos de accion de ambas hormonas, que podr¨ªan estar implicados en patologias del musculo asociadas a apoptosis. Los datos presentados aqu¨ª profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de d¨¦ficit de hormonas sexuales.