Efectos de la Hormona Paratiroidea en células de cáncer de colon humano.

GENTILI CLAUDIA; CALVO NATALIA; RUSSO DE BOLAND ANA

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM); 2008

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM),

La apoptosis o muerte celular programada, es un proceso fundamental para el crecimiento y desarrollo normal del organismo y participa en el mantenimiento de la homeostasis del epitelio intestinal. Previamente demostramos que PTH promueve la apoptosis en la línea celular Caco-2 derivada de adenocarcinoma de colon humano e induce la desfosforilación de la proteína pro-apoptótica Bad. En este trabajo demostramos, por microscopía confocal y por la técnica de Western blot, que la estimulación con PTH (10-8M) de las células Caco-2 resulta en la translocación de Bad desfosforilado del citosol a la mitocondria y la liberación de los factores pro-apoptóticos citocromo c y Smac/Diablo de la mitocondria al citosol. PTH incrementa la actividad enzimática de caspasa-3, y la degradación de su sustrato PARP. La hormona también causa la distribución celular de las mitocondrias a la región perinuclear e induce disrupción de los filamentos de actina con cambios de la forma celular, alteraciones de las uniones célula-célula y externalización del fosfolípido fosfatidilserina en la membrana plasmática. Como Akt controla el balance entre la supervivencia celular y la apoptosis, profundizamos las investigaciones sobre la inactivación de la vía de señalización PI3K/Akt inducida por PTH y observamos que la hormona no alteró la expresión de Akt pero causó una disminución en la fosforilación basal de los residuos de Ser-473 de esta quinasa mediante la activación de la serina-treonina fosfatasa PP2A. Finalmente demostramos que la inhibición de Akt mediada por PTH ocurre en forma concomitante con la desfosforilación de Bad y la activación de caspasa-3, sugiriendo que la inhibición de la señalización PI3K/Akt es parte del mecanismo por el cual PTH induce apoptosis en las células de colon humano Caco-2.