Mecanismos moleculares involucrados en la regulación del ciclo celular por el análogo tumoral de PTH en células de cáncer de colon humano

CALVO, NATALIA; MARTIN MARIA JULIA; RUSSO DE BOLAND ANA; GENTILI, CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP, también conocido como su análogo tumoral) se encuentra normalmente en el feto y en la mayoría de los tejidos adultos. Su expresión se correlaciona con la severidad del carcinoma de colon. En trabajos previos observamos que en la línea celular Caco-2 derivada de adenocarcinoma de colon humano PTHrP favorecería la progresión del ciclo celular aumentando la expresión de la quinasa Cdk6 y disminuyendo la de las proteínas inhibitorias del ciclo celular p27Kip1, p15INK4B y p53 a través de la vía de señalización de las MAPquinasas ERK1/2. El objetivo del presente trabajo fue profundizar los mecanismos moleculares involucrados en la modulación por PTHrP de la expresión de moléculas relevantes para la progresión del ciclo celular. Para tal fin las células Caco-2 fueron pre-incubadas con los inhibidores de p38 MAPK (SB203580) o de PI3K (LY294002) y luego tratadas con PTHrP (10-8 M, 1 y 24 horas), seguido de análisis por Western blot de la expresión de las proteínas reguladoras del ciclo celular. Se observó que la inhibición de la actividad de p38 MAPK y de PI3K revirtió la respuesta hormonal. Además la tinción de los núcleos con ioduro de propidio y la medición del contenido de ADN por citometria de flujo revelaron que el tratamiento con PTHrP durante 24 horas disminuye el número de células en la fase G0/G1 y las aumenta en las fases S y G2/M. En conjunto estos resultados indican que PTHrP favorece la progresión del ciclo celular de las células intestinales Caco-2 modulando la expresión de proteínas reguladoras del ciclo a través de las vías de señalización de las MAPKs y PI3K/Akt. La comprensión de los mecanismos moleculares involucrados en el efecto mitogénico de PTHrP podría contribuir para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas con el fin de inhibir la acción de la hormona en células de cáncer de colon.