Evaluación de marcadores vinculados al programa de transición epitelio-mesénquima (TEM) como potenciales biomarcadores del cáncer colorrectal

PICARDI GONZALO; CARRIERE PEDRO; NOVOA DÍAZ MARÍA BELEN; GENTILI CLAUDIA

Asuncion

Congreso; Jornadas de Jóvenes Investigadores-AUGM-UNA; 2023

AUGM

Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de enfermedad maligna en Argentina. La Transición Epitelio-Mesénquima (TEM) es un evento clave en el avance del cáncer. El péptido relacionado a la hormona paratiroidea (PTHrP) es una citoquina asociada al desarrollo tumoral mientras que la proteína Claudin-1 es un marcador epitelial asociado a la TEM. En el laboratorio donde se desarrolló este trabajo se observó en modelos celulares de CCR que PTHrP mediante distintas vías de señalización favorece la supervivencia, progresión del ciclo celular, proliferación, migración, angiogénesis asociada al tumor, inducción de la TEM y quimiorresistencia. Además varios marcadores relacionados con eventos tumorigénicos son modulados por esta citoquina in vivo. Objetivos: Se propuso en biopsias de pacientes con CCR: 1- evaluar las expresiones de PTHrP, su receptor y Claudin-1, 2- estudiar la posible relación entre los marcadores.Metodología: Se realizó un análisis in silico para predecir la importancia de Claudin-1 en el CCR y el proceso de TEM. Se emplearon muestras de CCR, de pólipos colónicos y normales de colon para evaluar mediante la técnica de inmunohistoquímica la expresión de Claudin-1 y PTHrP/RPTH1.Resultados: Claudin-1 se encuentra sobreexpresada en las muestras tumorales respecto a las muestras normales. La sobreexpresión se correlaciona negativamente con la expresión de PTHrP/RPTH1 en las mismas muestras tumorales.Conclusiones: PTHrP podría regular negativamente la expresión de Claudin-1, evento que colaboraría en la TEM. La sobreexpresión de Claudin-1 sugiere la presencia de células con morfología epitelial en zonas de “afianzamiento del tumor” comportamiento necesario para la posterior invasión.