Estudios preclínicos de la combinación del análogo de calcitriol EM1 con paclitaxel en cáncer mamario triple negativo

GUEVARA JA; IBARRA A; FERRONATO MJ; ALONSO EN; COLÓ GP; FERMENTO ME; MASCARO M; GRIOLI SM; FACCHINETTI MM; CURINO AC

Bs. As.

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2018

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: el cáncer de mama triple negativo (CMTN) no responde a las terapias dirigidas ya que carece de la expresión de los receptores hormonales y de sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico HER2. Por lo tanto, las terapias actuales incluyen fármacos citotóxicos tales como taxanos, que están limitados en términos de extender la supervivencia o mejorar la calidad de vida del paciente. El receptor de vitamina D es un factor de transcripción nuclear cuyo ligando natural, el calcitriol, tiene actividad antitumoral. Desafortunadamente, la utilidad del calcitriol contra el cáncer está limitada por sus efectos hipercalcémicos, por lo tanto, se están desarrollando análogos de vitamina D para tratar de resolver este problema. Nuestro grupo ha sintetizado y probado previamente en ensayos biológicos el análogo de calcitriol EM1, el cual fue eficaz para disminuir la diseminación metastásica en un modelo animal de cáncer de mama independiente de hormonas.Objetivos: estudiar el potencial antimetastásico del análogo del calcitriol EM1, y la factibilidad de adicionarlo al citotóxico paclitaxel, actualmente empleado en CMTN.Materiales y métodos: ensayos de viabilidad con recuento manual, ensayo de la herida e invasión a través de transwells con Matrigel en líneas celulares de CMTN 4T1 murinas y MDA-MB-231 humanas, modelo animal de trasplante singeneico de células 4T1 en ratones Balb/C hembras nulíparas de 8 semanas de edad.Resultados: EM1 disminuye fuertemente la viabilidad de la línea celular murina 4T1 CMTN (p